Zc3h12a-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Zc3h12a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06364

品系全称

C57BL/6JCya-Zc3h12aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230738-Zc3h12a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zc3h12a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06364) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger CCCH type containing 12A
基因别称
MCPIP,MCPIP-1,Mcpip1,Reg1
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153159.2 | Ensembl: ENSMUST00000036188
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~7765 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2385891Mice homozygous for a null allele exhibit splenomegaly, lymphadenopathy, hyperimmunoglobulinemia, increased auto-antibodies, and defective IL6 post-transcriptional regulation.
Zc3h12a,也称为MCPIP1或Regnase-1,是一种在免疫反应和炎症过程中发挥关键作用的基因。该基因编码的蛋白质是一种RNA酶,负责降解与炎症相关的mRNA,如IL-6和IL-12p40,从而调节免疫反应的强度和持续时间。此外,Zc3h12a还作为转录因子,通过减少其他由NF-κB诱导的趋化因子表达来发挥其功能。因此,Zc3h12a在维持免疫系统的平衡中起着重要作用,其失调可能与多种疾病的发生和发展相关。

研究表明,Zc3h12a在多种炎症性疾病中发挥着重要作用。例如,在溃疡性结肠炎患者的肠上皮细胞中,Zc3h12a的表达水平升高,并与IL-17信号通路相关。Zc3h12a的突变可以导致对IL-17A诱导的细胞凋亡反应的抵抗,从而加剧炎症过程[1,2]。此外,在非肿瘤性炎症性肠病(IBD)患者的结肠中,Zc3h12a的突变频率增加,表明其在IBD发病机制中可能具有因果作用[3]。这些研究揭示了Zc3h12a在炎症性疾病中的重要作用,并为其作为潜在的治疗靶点提供了依据。

除了在炎症性疾病中的作用外,Zc3h12a还与自身免疫性疾病的发生有关。Zc3h12a的缺失与系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等自身免疫性疾病的发生相关。研究表明,Zc3h12a的缺失导致免疫系统的失调,从而引发自身免疫反应。此外,Zc3h12a还与心血管疾病的发生有关。Zc3h12a在肺泡巨噬细胞中的表达水平与肺动脉高压(PAH)的严重程度和预后相关。Zc3h12a的缺失导致肺血管重塑和PAH的发生,表明其在肺血管疾病中的重要作用[4,5]。

Zc3h12a的RNA酶活性在控制免疫反应中起着关键作用。Zc3h12a的缺失导致IL-6和IL-12p40 mRNA的降解受损,从而引发免疫系统的失调。此外,Zc3h12a还可以通过与TGF-β受体I型(TβRI)相互作用,促进TβRI的泛素化和蛋白酶体降解,从而抑制TGF-β/SMAD信号通路,进而影响上皮细胞的表型维持和肿瘤的发生[6,7]。这些研究揭示了Zc3h12a在免疫反应和炎症过程中的重要作用,并为其作为潜在的治疗靶点提供了依据。

综上所述,Zc3h12a是一种重要的基因,其在免疫反应和炎症过程中发挥着关键作用。Zc3h12a的突变和表达异常与多种炎症性疾病、自身免疫性疾病和心血管疾病的发生和发展相关。此外,Zc3h12a的RNA酶活性在控制免疫反应中起着关键作用,其缺失导致免疫系统的失调和炎症反应的加剧。因此,Zc3h12a的研究对于深入理解免疫系统的调节机制和疾病的发生机制具有重要意义,并为其作为潜在的治疗靶点提供了依据。

参考文献:
1. Nanki, Kosaku, Fujii, Masayuki, Shimokawa, Mariko, Kanai, Takanori, Sato, Toshiro. 2019. Somatic inflammatory gene mutations in human ulcerative colitis epithelium. In Nature, 577, 254-259. doi:10.1038/s41586-019-1844-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31853059/
2. Olafsson, Sigurgeir, McIntyre, Rebecca E, Coorens, Tim, Campbell, Peter J, Anderson, Carl A. 2020. Somatic Evolution in Non-neoplastic IBD-Affected Colon. In Cell, 182, 672-684.e11. doi:10.1016/j.cell.2020.06.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32697969/
3. Jiang, Yanyun, Gruszka, Dennis, Zeng, Chang, Gudjonsson, Johann E, Ward, Nicole L. 2024. Suppression of TCF4 promotes a ZC3H12A-mediated self-sustaining inflammatory feedback cycle involving IL-17RA/IL-17RE epidermal signaling. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.172764. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38470486/
4. Wei, Jun, Long, Lingyun, Zheng, Wenting, Geiger, Terrence L, Chi, Hongbo. 2019. Targeting REGNASE-1 programs long-lived effector T cells for cancer therapy. In Nature, 576, 471-476. doi:10.1038/s41586-019-1821-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31827283/
5. Lu, Huiying, Zhang, Cui, Wu, Wei, Kolattukudy, Pappachan E, Liu, Zhanju. 2022. MCPIP1 restrains mucosal inflammation by orchestrating the intestinal monocyte to macrophage maturation via an ATF3-AP1S2 axis. In Gut, 72, 882-895. doi:10.1136/gutjnl-2022-327183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37015751/
6. Cifuentes, Ricardo A, Cruz-Tapias, Paola, Rojas-Villarraga, Adriana, Anaya, Juan-Manuel. 2010. ZC3H12A (MCPIP1): molecular characteristics and clinical implications. In Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 411, 1862-8. doi:10.1016/j.cca.2010.08.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20807520/
7. Fan, Chuannan, Wang, Qian, Kuipers, Thomas B, Mei, Hailiang, Ten Dijke, Peter. 2023. LncRNA LITATS1 suppresses TGF-β-induced EMT and cancer cell plasticity by potentiating TβRI degradation. In The EMBO journal, 42, e112806. doi:10.15252/embj.2022112806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36994542/