Epha10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Epha10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06362

品系全称

C57BL/6JCya-Epha10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230735-Epha10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Epha10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06362) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Eph receptor A10
基因别称
A330090H18
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_177671.6 | Ensembl: ENSMUST00000059343
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4364 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
EphA10,也称为Erythropoietin-producing hepatocellular carcinoma receptor A10,是Eph受体酪氨酸激酶家族的一个成员。这个家族在哺乳动物中包含14个成员,EphA10是这个家族中的一个新成员,具有三个假定的异构体:一个可溶性和两个跨膜异构体。EphA10的基因位于染色体1p34,并且其mRNA主要在睾丸中表达。EphA10属于EphA亚类,主要结合Ephrin-A配体[1]。EphA10在肿瘤发生和发展中扮演重要角色,其表达与多种癌症的进展和预后相关。

在肺腺癌中,EphA10的表达水平升高,并且与EGFR的表达呈正相关。EphA10的沉默可以抑制肺腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化,并降低PD-L1的表达,从而增强自然杀伤细胞介导的抗肿瘤效应。EphA10激活了MAPK/ERK通路,并且MEK抑制剂U0126可以逆转EphA10过表达对肺腺癌细胞的促进作用。在小鼠异种移植模型中,EphA10的沉默显著抑制了肿瘤的生长[2]。

在前列腺癌中,EphA10是E2F靶基因通路相关基因签名的一部分,该签名包括MXD3、PLK1、EPHA10和KIF4A。高风险评分的患者显示出较差的预后、治疗耐药和免疫抑制,以及细胞的异常生长特征。Tinib药物对MXD3和EPHA10基因的表达显示出高敏感性[3]。

在乳腺癌中,EphA10和Gli3的共表达促进了乳腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。EphA10和Gli3在侵袭性乳腺癌细胞和侵袭性癌细胞中高度表达,并与患者的临床病理特征和不良预后相关。EphA10或Gli3的敲低抑制了乳腺癌细胞的活动,并且同时敲低EphA10和Gli3比单独敲低Gli3更有效[4]。

EPHA10的一个非编码变异在5'非翻译区导致其上调,并引起非综合征性听力损失。这个变异导致EPHA10的表达上调,可能是由序列改变后的启动子活性增强引起的。在果蝇模型中,Eph(人类EPHA10的同源物)的过表达对弦音器官的结构和功能产生了影响。这项研究首次将伪激酶EPHA10与人类的听力损失联系起来[5]。

针对人类CD3和Ephrin受体A10的新型双特异性抗体已被开发用于乳腺癌治疗。这个双特异性抗体(EphA10/CD3)能够连接肿瘤细胞和免疫细胞上的抗原,促进免疫细胞对肿瘤细胞的识别和细胞毒性T细胞(CTL)的重定向。这个双特异性抗体在体外实验中显示出对EphA10过表达肿瘤细胞的细胞毒性,并且在人异种移植小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤作用[6]。

在胰腺癌中,EphA10的表达升高,并且在肿瘤组织中比正常组织中的表达更高。EphA10的沉默可以抑制胰腺癌细胞系的增殖、迁移和粘附。过表达和沉默EphA10分别增加了MIA PaCa-2异种移植肿瘤的重量、体积和Ki-67阳性增殖细胞数量。EphA10的表达与侵袭和明胶降解呈正相关。过表达EphA10增强了MIA PaCa-2细胞中MMP-9的表达和分泌,并在异种移植肿瘤中增加了MMP-9的表达和血管密度。EphA10的表达还增加了ERK、JNK、AKT、FAK和NF-κB的磷酸化,这些因子对细胞增殖、存活、粘附、迁移和侵袭至关重要[7]。

在口腔鳞状细胞癌中,Ephrin A4-EPHA10信号通路通过上调NANOG的表达促进了细胞迁移和球体形成。EPHA10支持口腔鳞状细胞癌细胞的体内肿瘤生长和淋巴转移。EphA4 mRNA表达与NANOG和OCT4 mRNA的表达相关,并且EphA4和NANOG或OCT4 mRNA共表达高的OSCC患者显示出较差的无复发生存率。针对EFNA4-EPHA10轴的前向信号传导可能是一种有前途的治疗口腔恶性肿瘤的方法,EFNA4 mRNA和下游基因的表达组合可能是一种有用的OSCC预后生物标志物[8]。

为了提高siRNA的细胞内递送效率,一种pH敏感的胆固醇-席夫碱-聚乙二醇(Chol-SIB-PEG)修饰的阳离子脂质体-siRNA复合物已被开发。这个复合物与重组人源化抗EphA10抗体(Eph)偶联,形成了一种高效的非病毒siRNA递送系统。这个系统在体外实验中显示出对siRNA的递送效率和对MCF-7/ADR细胞的低细胞毒性。在体内实验中,这个系统能够有效地将siRNA递送到肿瘤部位[9]。

在非小细胞肺癌中,EphA10的表达显著高于邻近的非癌组织。生存分析显示,EphA10的高水平预测了较差的预后。进一步的研究表明,EphA10与免疫浸润和免疫检查点抑制剂靶点的高表达相关。这表明EphA10在非小细胞肺癌中发挥致癌作用,并且是预测不良预后和更好的免疫治疗反应的有希望的生物标志物[10]。

综上所述,EphA10在多种癌症中发挥重要作用,其表达与肿瘤的进展和预后相关。EphA10通过调节多种信号通路影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和免疫逃逸。EphA10的研究为癌症的诊断、预后和治疗提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Aasheim, Hans-Christian, Patzke, Sebastian, Hjorthaug, Hanne Sagsveen, Finne, Eivind Farmen. 2005. Characterization of a novel Eph receptor tyrosine kinase, EphA10, expressed in testis. In Biochimica et biophysica acta, 1723, 1-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15777695/
2. Zhao, Wenyue, Liu, Lu, Li, Xuehao, Xu, Shun. 2022. EphA10 drives tumor progression and immune evasion by regulating the MAPK/ERK cascade in lung adenocarcinoma. In International immunopharmacology, 110, 109031. doi:10.1016/j.intimp.2022.109031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35839564/
3. Xia, Haoran, Wang, Miaomiao, Su, Xiaonan, Guo, Xiaoxiao, Liu, Ming. 2022. A Novel Gene Signature Associated With "E2F Target" Pathway for Predicting the Prognosis of Prostate Cancer. In Frontiers in molecular biosciences, 9, 838654. doi:10.3389/fmolb.2022.838654. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495629/
4. Peng, Jing, Zhang, Danhua. 2021. Coexpression of EphA10 and Gli3 promotes breast cancer cell proliferation, invasion and migration. In Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 69, 1215-1221. doi:10.1136/jim-2021-001836. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33990369/
5. Huang, Sida, Ma, Lu, Liu, Xuezhong, Feng, Yong, Cai, Xinzhang. . A non-coding variant in 5' untranslated region drove up-regulation of pseudo-kinase EPHA10 and caused non-syndromic hearing loss in humans. In Human molecular genetics, 32, 720-731. doi:10.1093/hmg/ddac223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36048850/
6. Taki, Shintaro, Kamada, Haruhiko, Inoue, Masaki, Tsutsumi, Yasuo, Tsunoda, Shin-ichi. 2015. A Novel Bispecific Antibody against Human CD3 and Ephrin Receptor A10 for Breast Cancer Therapy. In PloS one, 10, e0144712. doi:10.1371/journal.pone.0144712. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26678395/
7. Shin, Won-Sik, Park, Mi Kyung, Lee, Young Hun, Lee, Ho, Lee, Seung-Taek. 2020. The catalytically defective receptor protein tyrosine kinase EphA10 promotes tumorigenesis in pancreatic cancer cells. In Cancer science, 111, 3292-3302. doi:10.1111/cas.14568. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32644283/
8. Chen, Yu-Lin, Yen, Yi-Chen, Jang, Chuan-Wei, Chang, Jang-Yang, Chen, Ya-Wen. 2021. Ephrin A4-ephrin receptor A10 signaling promotes cell migration and spheroid formation by upregulating NANOG expression in oral squamous cell carcinoma cells. In Scientific reports, 11, 644. doi:10.1038/s41598-020-80060-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33436772/
9. Zang, Xinlong, Ding, Huaiwei, Zhao, Xiufeng, Deng, Yuihui, Zhao, Xiuli. 2016. Anti-EphA10 antibody-conjugated pH-sensitive liposomes for specific intracellular delivery of siRNA. In International journal of nanomedicine, 11, 3951-67. doi:10.2147/IJN.S107952. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27574425/
10. Wang, Anqi, Zhu, Jianjie, Li, Yue, Huang, Jian-An, Liu, Zeyi. 2024. Comprehensive analysis of Epha10 as a predictor of clinical prognosis and immune checkpoint therapy efficacy in non-small cell lung cancer. In Scientific reports, 14, 19623. doi:10.1038/s41598-024-70466-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39179608/