Pabpc4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Pabpc4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06359

品系全称

C57BL/6JCya-Pabpc4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230721-Pabpc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pabpc4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06359) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
poly(A) binding protein, cytoplasmic 4
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_130881.3 | Ensembl: ENSMUST00000080178
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~12
敲除长度
~9378 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pabpc4,即胞质多聚(A)结合蛋白4,是一种RNA处理蛋白,对基因表达具有重要作用。它通过增强翻译和mRNA稳定性来促进基因表达。Pabpc4参与调控多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Pabpc4与内脏脂肪组织积累和2型糖尿病之间存在着因果关系。一项转录组关联研究(TWAS)发现,Pabpc4是内脏脂肪组织(VAT)特异性候选基因之一,与2型糖尿病相关[1]。Pabpc4的敲低实验表明,它可能参与调节3T3-L1前脂肪细胞的分化和能量代谢。

Pabpc4还具有抗病毒功能,可抑制冠状病毒的复制。研究发现,Pabpc4通过选择性自噬途径降解冠状病毒的核衣壳蛋白(N蛋白),从而抑制病毒增殖[2]。这一发现为开发广谱抗冠状病毒疗法提供了新的思路。

Pabpc4与核受体共抑制因子1(NCoR1)相互作用,调节代谢应激反应。Pabpc4的沉默导致NCoR1的降解,进而影响脂质代谢和细胞死亡[3]。这表明Pabpc4在调节代谢过程中发挥重要作用。

Pabpc4还与线粒体相关。研究发现,Pabpc4参与调节线粒体功能和生物发生。Pabpc4的沉默导致线粒体活性和生物发生的增加,而Pabpc4的表达在代谢应激条件下降低[3]。

Pabpc4在肾细胞癌(ccRCC)中发挥抗转移作用。LINC00493编码的微蛋白SMIM26通过与AGK和SLC25A11相互作用,抑制AKT磷酸化,从而抑制ccRCC的生长和转移[4]。

Pabpc4在肝细胞癌(HCC)中发挥重要作用。研究发现,circFAM134B通过circFAM134B-PABPC4-FAM134B轴调节ER-phagy介导的铁死亡[5]。此外,Pabpc4还与lncRNA RP11-286H15.1相互作用,促进PABPC4的泛素化,从而影响TRIM37和CDC27 mRNA的稳定性[6]。

Pabpc4在红细胞分化中发挥关键作用。Pabpc4的表达影响红细胞mRNA的稳定性,并参与调节红细胞分化和成熟[7]。

Pabpc4的基因多态性与血脂水平相关。研究发现,Pabpc4的rs4660293单核苷酸多态性(SNP)与血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平相关[8]。

Pabpc4还与SARS-CoV-2相互作用。研究发现,Pabpc4与SARS-CoV-2的ORF7a蛋白相互作用,可能参与COVID-19的发病机制[9]。

Pabpc4在结直肠癌中发挥重要作用。研究发现,Pabpc4的表达与结直肠癌患者的无病生存期和总生存期相关,提示Pabpc4可能具有预后价值[10]。

综上所述,Pabpc4是一种重要的RNA处理蛋白,参与调节基因表达和多种生物学过程。它在内脏脂肪组织积累、2型糖尿病、抗病毒、代谢应激反应、线粒体功能、肿瘤发生和发展等方面发挥重要作用。Pabpc4的研究有助于深入理解RNA处理蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Haibo, Wang, Jie, Deng, Peizhi, Zhu, Shaihong, Lu, Yao. 2023. Transcriptome-wide association study-derived genes as potential visceral adipose tissue-specific targets for type 2 diabetes. In Diabetologia, 66, 2087-2100. doi:10.1007/s00125-023-05978-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37540242/
2. Jiao, Yajuan, Kong, Ning, Wang, Hua, Tong, Guangzhi, Shan, Tongling. 2021. PABPC4 Broadly Inhibits Coronavirus Replication by Degrading Nucleocapsid Protein through Selective Autophagy. In Microbiology spectrum, 9, e0090821. doi:10.1128/Spectrum.00908-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34612687/
3. Oliveira, A G, Oliveira, L D, Cruz, M V, Auwerx, J, Silveira, L R. 2023. Interaction between poly(A)-binding protein PABPC4 and nuclear receptor corepressor NCoR1 modulates a metabolic stress response. In The Journal of biological chemistry, 299, 104702. doi:10.1016/j.jbc.2023.104702. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37059182/
4. Meng, Kun, Lu, Shaohua, Li, Yu-Ying, Zhang, Chris Zhiyi, He, Qing-Yu. 2023. LINC00493-encoded microprotein SMIM26 exerts anti-metastatic activity in renal cell carcinoma. In EMBO reports, 24, e56282. doi:10.15252/embr.202256282. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37009826/
5. Bi, Tao, Lu, Qianqian, Pan, Xiaohong, Liu, Zhiqian, Li, Jie. 2023. circFAM134B is a key factor regulating reticulophagy-mediated ferroptosis in hepatocellular carcinoma. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 22, 1900-1920. doi:10.1080/15384101.2023.2249302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37603831/
6. Kini, Hemant K, Kong, Jian, Liebhaber, Stephen A. 2014. Cytoplasmic poly(A) binding protein C4 serves a critical role in erythroid differentiation. In Molecular and cellular biology, 34, 1300-9. doi:10.1128/MCB.01683-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24469397/
7. Wu, Jian, Yin, Rui-Xing, Guo, Tao, Yang, De-Zhai, Lin, Wei-Xiong. 2015. Gender-specific association between the cytoplasmic poly(A) binding protein 4 rs4660293 single nucleotide polymorphism and serum lipid levels. In Molecular medicine reports, 12, 3476-3486. doi:10.3892/mmr.2015.3823. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26005159/
8. Holcomb, David, Alexaki, Aikaterini, Hernandez, Nancy, DiCuccio, Michael, Kimchi-Sarfaty, Chava. 2021. Gene variants of coagulation related proteins that interact with SARS-CoV-2. In PLoS computational biology, 17, e1008805. doi:10.1371/journal.pcbi.1008805. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33730015/
9. Jiang, Xiang, Wang, Ganggang, Liu, Yingyi, Zhang, Zhonglin, Yuan, Yufeng. 2020. A novel long non-coding RNA RP11-286H15.1 represses hepatocellular carcinoma progression by promoting ubiquitination of PABPC4. In Cancer letters, 499, 109-121. doi:10.1016/j.canlet.2020.11.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33259899/
10. Liu, Dan, Yin, Bin, Wang, Qiang, Peng, Xiaozhong, Lu, Chongmei. 2012. Cytoplasmic poly(A) binding protein 4 is highly expressed in human colorectal cancer and correlates with better prognosis. In Journal of genetics and genomics = Yi chuan xue bao, 39, 369-74. doi:10.1016/j.jgg.2012.05.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22884093/