智鼠故事 
C57BL/6JCya-Nt5c1aem1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Nt5c1a-KO
产品编号：
S-KO-06358
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Nt5c1a-KO mice (Strain S-KO-06358) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Nt5c1aem1/Cya
品系编号
KOCMP-230718-Nt5c1a-B6J-VA
产品编号
S-KO-06358
基因名
Nt5c1a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Cn1a；Gm49
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2155700 Mice homozygous for a null allele exhibit reduced adenosine levels in muscles post-electrical stimulation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Nt5c1a位于小鼠的4号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Nt5c1a基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
赛业生物（Cyagen）构建了一种名为Nt5c1a-KO的全身性基因敲除小鼠模型，该模型由C57BL/6JCya小鼠衍生而来，旨在研究Nt5c1a基因在小鼠体内的功能。Nt5c1a基因位于小鼠4号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TAG终止密码子位于6号外显子。赛业生物（Cyagen）选择外显子2至外显子4作为目标区域，该区域包含421个碱基对的编码序列。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。结果显示，携带敲除等位基因的小鼠在肌肉中表现出降低的腺苷水平，尤其是在电刺激后。Nt5c1a-KO小鼠模型的构建为研究Nt5c1a基因在小鼠体内的功能提供了重要的工具。
基因研究概述
NT5C1A（胞质5'-核苷酸酶1A）是一种编码胞质5'-核苷酸酶的基因，该酶负责将非环状核苷酸单磷酸盐去磷酸化，产生核苷和无机磷酸盐。这种酶在细胞内的能量代谢中起着关键作用，参与ATP的再生和细胞内能量的维持。NT5C1A基因的突变或表达异常可能会影响细胞内的能量代谢，从而与多种疾病的发生和发展相关联。
在成人患者中，抗NT5C1A自身抗体常见于多发性肌炎和其他自身免疫性疾病。特别是在包涵体肌炎（IBM）患者中，这些抗体与疾病严重程度增加和高死亡率相关[1]。一项针对儿童多发性肌炎患者的研究发现，抗NT5C1A自身抗体在27%的儿童患者中存在，并且这些患者的肺部症状更为严重，住院频率更高，需要更多的药物来控制疾病[1]。
NT5C1A基因的表达也与癌症的发生和发展有关。在胰腺癌中，NT5C1A的表达水平显著升高，并且与吉西他滨化疗耐药性相关。研究发现，NT5C1A通过降低细胞内吉西他滨代谢产物的含量，减少了细胞凋亡，从而增加了肿瘤细胞对吉西他滨的耐药性[4]。此外，NT5C1A的表达与甲状腺眼病（TED）的发生有关，研究表明NT5C1A等基因的表达水平在TED患者中有所改变[5]。
在基因功能研究中，研究发现NT5C1A基因的缺失并不会导致AMP或ADP浓度在肌肉收缩时的升高，也不会增强AMPK的活性[2]。这表明NT5C1A基因在肌肉收缩和能量代谢中的作用可能并不如之前所认为的那么重要。
此外，研究发现NT5C1A基因的突变或表达异常可能影响患者对化疗药物的反应。研究发现，NT5C1A基因的罕见突变可能会导致患者对某些化疗药物（如氯达拉滨、吉西他滨和5-氟尿嘧啶）的反应性降低或增加[3]。
综上所述，NT5C1A基因在细胞内的能量代谢、癌症的发生和发展以及药物反应中发挥着重要作用。研究NT5C1A基因的功能和表达调控对于深入理解相关疾病的发生机制、开发新的治疗策略以及提高患者对化疗药物的反应性具有重要意义。
参考文献：
1. Yeker, Richard M, Pinal-Fernandez, Iago, Kishi, Takayuki, Rider, Lisa G, Mammen, Andrew L. 2018. Anti-NT5C1A autoantibodies are associated with more severe disease in patients with juvenile myositis. In Annals of the rheumatic diseases, 77, 714-719. doi:10.1136/annrheumdis-2017-212436. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29363513/
2. Kviklyte, Samanta, Vertommen, Didier, Yerna, Xavier, Oscarsson, Jan, Rider, Mark H. 2017. Effects of genetic deletion of soluble 5'-nucleotidases NT5C1A and NT5C2 on AMPK activation and nucleotide levels in contracting mouse skeletal muscles. In American journal of physiology. Endocrinology and metabolism, 313, E48-E62. doi:10.1152/ajpendo.00304.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28325731/
3. Saliba, Jason, Zabriskie, Ryan, Ghosh, Rajarshi, Tsai, Francis T F, Plon, Sharon E. . Pharmacogenetic characterization of naturally occurring germline NT5C1A variants to chemotherapeutic nucleoside analogs. In Pharmacogenetics and genomics, 26, 271-9. doi:10.1097/FPC.0000000000000208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26906009/
4. Patzak, Melanie S, Kari, Vijayalakshmi, Patil, Shilpa, Johnsen, Steven A, Neesse, Albrecht. 2019. Cytosolic 5'-nucleotidase 1A is overexpressed in pancreatic cancer and mediates gemcitabine resistance by reducing intracellular gemcitabine metabolites. In EBioMedicine, 40, 394-405. doi:10.1016/j.ebiom.2019.01.037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30709769/
5. Wu, Zixuan, Gao, Yuan, Cao, Liyuan, Peng, Qinghua, Yao, Xiaolei. 2023. Purine metabolism-related genes and immunization in thyroid eye disease were validated using bioinformatics and machine learning. In Scientific reports, 13, 18391. doi:10.1038/s41598-023-45048-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37884559/
