Pars2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Pars2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06336

品系全称

C57BL/6JCya-Pars2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230577-Pars2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pars2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06336) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
prolyl-tRNA synthetase (mitochondrial)(putative)
基因别称
-
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001083887 | Ensembl: ENSMUST00000106781
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~4.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Pars2,即人类基因编码的线粒体脯氨酰-tRNA合成酶2(mitochondrial prolyl-tRNA synthetase 2),是一种重要的蛋白质,负责催化脯氨酸与相应的tRNA分子结合,确保蛋白质合成过程中脯氨酸的准确引入。这种酶在细胞内蛋白质合成的过程中扮演着至关重要的角色,特别是在线粒体中,它是线粒体蛋白质合成所必需的。

在过去的几年中,Pars2基因突变已被发现与多种疾病相关。其中最显著的是与线粒体疾病和神经发育障碍有关。Pars2基因的突变会导致蛋白质功能受损,进而影响线粒体的正常功能,导致细胞能量代谢紊乱。例如,Pars2突变与一种被称为发育性癫痫脑病75(DEE-75)的疾病相关。这种疾病的特点是早期发作的难治性婴儿痉挛,伴有智能障碍、小头畸形、脑萎缩、乳酸酸中毒和心肌病等[2]。

此外,Pars2基因突变还与阿尔珀斯综合征(Alpers syndrome)有关,这是一种常染色体隐性遗传的神经退行性疾病,主要表现为精神运动发育迟缓、癫痫发作以及不同程度的肝脏受累[3]。研究发现,Pars2基因突变会导致脯氨酰-tRNA合成酶活性降低,进而影响蛋白质合成,导致线粒体功能障碍。

在遗传学研究中,全外显子测序(WES)已成为一种重要的工具,用于发现与疾病相关的基因变异。研究发现,在疑似患有线粒体疾病的113名患者中,通过WES检测到了Pars2基因的变异[1]。这些变异包括线粒体DNA(mtDNA)和核DNA中的变异,其中Pars2基因的变异在47名患者中被发现。这些发现表明,Pars2基因的变异是线粒体疾病的一个重要原因。

此外,Pars2基因的变异还与慢性鼻窦炎(CRS)有关。研究发现,在CRS患者中,Pars2基因的变异频率显著高于正常人群[4]。这表明,Pars2基因的变异可能是CRS发病的一个风险因素。

综上所述,Pars2基因突变与多种疾病相关,包括线粒体疾病、神经发育障碍和慢性鼻窦炎。这些发现为理解这些疾病的发病机制提供了新的线索,并为开发新的治疗方法提供了可能。未来的研究需要进一步探索Pars2基因突变在不同疾病中的作用机制,以及如何利用这些信息来改善患者的治疗效果。

参考文献:
1. Pronicka, Ewa, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Ciara, Elżbieta, Krajewska-Walasek, Małgorzata, Płoski, Rafał. 2016. New perspective in diagnostics of mitochondrial disorders: two years' experience with whole-exome sequencing at a national paediatric centre. In Journal of translational medicine, 14, 174. doi:10.1186/s12967-016-0930-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27290639/
2. Licchetta, Laura, Di Giorgi, Lucia, Santucci, Margherita, Carelli, Valerio, Bisulli, Francesca. 2023. Biallelic pathogenic variants of PARS2 cause developmental and epileptic encephalopathy with spike-and-wave activation in sleep. In Molecular genetics & genomic medicine, 12, e2311. doi:10.1002/mgg3.2311. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38087948/
3. Mizuguchi, Takeshi, Nakashima, Mitsuko, Kato, Mitsuhiro, Saitsu, Hirotomo, Matsumoto, Naomichi. 2017. PARS2 and NARS2 mutations in infantile-onset neurodegenerative disorder. In Journal of human genetics, 62, 525-529. doi:10.1038/jhg.2016.163. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28077841/
4. Henmyr, Viktor, Lind-Halldén, Christina, Halldén, Christer, Bachert, Claus, Cardell, Lars-Olaf. 2016. Chronic Rhinosinusitis Patients Show Accumulation of Genetic Variants in PARS2. In PloS one, 11, e0158202. doi:10.1371/journal.pone.0158202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27348859/