Leprot-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Leprot-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06333

品系全称

C57BL/6JCya-Leprotem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230514-Leprot-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Leprot-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06333) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leptin receptor overlapping transcript
基因别称
Endo1`,Endospanin1,LEPR,OB-RGRP,Obrgrp,VPS55
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175036.4 | Ensembl: ENSMUST00000030254
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3897 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2687005Mice homozygous for a null allele show reduced food intake and on a high fat diet show altered fat distribution and improved glucose tolerance and insulin sensitivity.
Leprot,也称为Leptin receptor overlapping transcript(LEPR-OT),是位于人类基因组1号染色体上的一段非编码RNA序列。它与人肥胖基因(LEPR)位于同一基因座,并与之共享相同的启动子和外显子1区域。Leprot的长度为396 bp,编码131个氨基酸。氨基酸序列分析显示,Leprot在两栖动物和哺乳动物中的同源性分别为93.74%和86.39%,表明该基因在不同物种之间高度保守[1,4]。Leprot的生物学功能目前尚不完全清楚,但研究表明它参与了多种生物学过程,包括免疫系统调节、胰岛素信号通路、肿瘤微环境和代谢调节等。

Leprot在免疫系统调节中发挥着重要作用。在Rana dybowskii中,Leprot基因的表达在感染Aeromonas hydrophila和脂多糖(LPS)后显著上调,提示Leprot可能通过激活NF-κB信号通路来发挥抗感染作用[1]。此外,Leprot在肿瘤微环境中也发挥着重要作用。研究表明,LEPROT的表达在多种癌症中与肿瘤微环境相关,包括免疫检查点、肿瘤免疫细胞浸润和癌症相关成纤维细胞等[6]。LEPROT的表达与患者的生存和免疫治疗反应相关,提示它可能作为预测患者预后的潜在生物标志物或治疗靶点[6]。

Leprot还参与了胰岛素信号通路。研究发现,Leprot通过FoxO转录因子参与胰岛素信号通路。在Helicoverpa armigera幼虫中,Leprot的敲低导致FoxO表达上调和PI3K表达下调,并导致FoxO从细胞质转移到细胞核[2]。在人类中,LEPROT的表达在肥胖患者的脂肪组织中增加,提示LEPROT可能通过调节CD36细胞表面丰度和脂肪细胞中的脂质摄取来调节肥胖相关的代谢变化[5]。

此外,Leprot的表达受到表观遗传调控的影响。研究发现,在猪中,LEPROT基因的内含子1中的SINE插入可以作为一个抑制因子,降低LEPROT的表达,并对生长性状产生影响[3]。在MMTV-TGF-α乳腺肿瘤病毒转化生长因子-α小鼠模型中,慢性能量限制(CER)组小鼠的LEPROT基因启动子区域的CpG1岛甲基化水平显著降低,而AdipoR1基因的CpG2和CpG3区域的甲基化水平显著升高,提示能量限制对LEPROT和AdipoR1基因的甲基化水平有不同影响[7]。

综上所述,Leprot是一种重要的非编码RNA,参与多种生物学过程,包括免疫系统调节、胰岛素信号通路、肿瘤微环境和代谢调节等。Leprot的表达受到表观遗传调控的影响,并可能作为预测患者预后的潜在生物标志物或治疗靶点。未来研究需要进一步揭示Leprot的生物学功能和作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wu, Tong, Liu, Tingting, Liu, Yiming, Liu, Peng, Zhao, Wenge. . [Cloning and tissue expression analysis of the LepROT gene of Rana dybowskii]. In Sheng wu gong cheng xue bao = Chinese journal of biotechnology, 38, 1859-1873. doi:10.13345/j.cjb.210615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35611734/
2. Wang, Chuan-Xu, Zhao, Ai-Hua. 2016. Leptin receptor overlapping transcript (LepROT) gene participates in insulin pathway through FoxO. In Gene, 587, 64-9. doi:10.1016/j.gene.2016.04.036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27106118/
3. Wang, Xiaoyan, Chi, Chengling, He, Jia, Asare, Emmanuel, Song, Chengyi. 2022. SINE Insertion May Act as a Repressor to Affect the Expression of Pig LEPROT and Growth Traits. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13081422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36011333/
4. Kurokawa, Tadahide, Murashita, Koji. 2009. Genomic characterization of multiple leptin genes and a leptin receptor gene in the Japanese medaka, Oryzias latipes. In General and comparative endocrinology, 161, 229-37. doi:10.1016/j.ygcen.2009.01.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19523397/
5. Roca-Rivada, Arturo, Do Cruzeiro, Marcio, Denis, Raphaël Gp, Jockers, Ralf, Dam, Julie. 2024. Whole-body deletion of Endospanin 1 protects from obesity-associated deleterious metabolic alterations. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.168418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38716728/
6. Li, Bingsheng, He, Yao, Li, Pan, Chen, Xiang. 2021. Leptin Receptor Overlapping Transcript (LEPROT) Is Associated with the Tumor Microenvironment and a Prognostic Predictor in Pan-Cancer. In Frontiers in genetics, 12, 749435. doi:10.3389/fgene.2021.749435. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34804118/
7. Cicekdal, M B, Kazan, B T, Tuna, B G, Yilmaz, B, Dogan, S. 2019. Effects of two types of energy restriction on methylation levels of adiponectin receptor 1 and leptin receptor overlapping transcript in a mouse mammary tumour virus-transforming growth factor-α breast cancer mouse model. In The British journal of nutrition, 125, 1-9. doi:10.1017/S0007114519002757. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31685042/