推荐搜索:
C-NKG
IL10
Apoe
VEGFA
Trp53
ob/ob
Rag1
C57BL/6NCya-Acer2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Acer2-KO
产品编号:
S-KO-06326
品系背景:
C57BL/6NCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Acer2-KO mice (Strain S-KO-06326) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Acer2em1/Cya
品系编号
KOCMP-230379-Acer2-B6N-VA
产品编号
S-KO-06326
基因名
Acer2
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Asah3l;CRG-L1;maCER2;2410116I05Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1920932 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit a reduction of sphingoid bases and their phosphates in whole blood, plasma, erythrocytes, and platelets.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Acer2位于小鼠的4号染色体,采用基因编辑技术,通过应用高通量电转受精卵方式,获得Acer2基因敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Acer2-KO小鼠模型由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建,旨在研究Acer2基因在小鼠体内的功能。Acer2基因位于小鼠4号染色体上,由6个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TGA终止密码子在6号外显子。敲除区域(KO区域)位于2号外显子,包含257个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Acer2基因功能的丧失。 Acer2-KO小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,携带敲除等位基因的小鼠在全身血细胞、血浆、红细胞和血小板中表现出鞘脂碱基及其磷酸盐的减少。
基因研究概述
基因Acer2,也称为碱性鞘脂酶2,是一种编码碱性鞘脂酶的基因。碱性鞘脂酶是一类酶,能够催化鞘脂的水解反应,将其转化为鞘脂醇和脂肪酸。鞘脂是一类重要的生物分子,参与多种生物学过程,包括细胞信号传导、细胞膜组成和细胞凋亡。Acer2的表达主要位于细胞内质网和高尔基体中,并具有独特的底物特异性。
Acer2在多种疾病中发挥重要作用。例如,在动脉粥样硬化中,Acer2通过促进脂肪组织中的鞘脂分解代谢,减少脂肪组织中鞘脂的水平,从而抑制动脉粥样硬化的发生。研究表明,脂肪细胞中Acer2的表达受到脂肪细胞缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的调控。当脂肪细胞暴露于轻度寒冷环境中时,HIF-2α的表达上调,进而激活Acer2的表达,促进鞘脂的分解代谢,减少脂肪组织中的鞘脂水平,从而抑制动脉粥样硬化的发生[1]。
在糖尿病视网膜病变中,Acer2的表达也具有重要的调节作用。视网膜内皮细胞在视网膜血管稳态中发挥重要作用。研究发现,糖尿病视网膜中存在一类独特的内皮细胞群,其炎症基因表达水平较高,鞘脂代谢的变化与视网膜功能的改变密切相关。在鞘脂相关的基因中,Acer2的表达水平显著升高。此外,研究发现,Acer2的表达水平与糖尿病视网膜病变的严重程度相关,Acer2的表达水平越高,糖尿病视网膜病变的严重程度越低。进一步研究发现,Acer2的表达上调可以抑制内皮细胞的损伤和炎症反应,从而改善糖尿病视网膜病变[2]。
Acer2的表达还与锂诱导的肾性糖尿病有关。锂是一种用于治疗双相情感障碍的药物,但长期使用会导致肾性糖尿病和钙代谢紊乱等不良反应。研究发现,Acer2是锂诱导的肾性糖尿病的易感基因。Acer2的表达受到锂的抑制,导致鞘脂代谢紊乱,进而引发肾性糖尿病。因此,Acer2可能成为治疗锂诱导的肾性糖尿病的潜在靶点[3]。
此外,Acer2的表达还与弥漫性大B细胞淋巴瘤的发生发展相关。研究发现,弥漫性大B细胞淋巴瘤中Acer2的表达水平升高,与不良预后相关。Acer2的表达上调可以促进淋巴瘤细胞的增殖、抑制细胞凋亡,并增加对药物的耐药性。进一步研究发现,Acer2的表达受到YTH N6-甲基腺苷RNA结合蛋白2(YTHDF2)的调控,YTHDF2通过m6A修饰机制促进Acer2的表达,进而影响鞘脂代谢,促进淋巴瘤的发生发展[4]。
综上所述,Acer2是一种重要的基因,参与调节鞘脂代谢和多种生物学过程。Acer2在动脉粥样硬化、糖尿病视网膜病变、锂诱导的肾性糖尿病和弥漫性大B细胞淋巴瘤等疾病中发挥重要作用。Acer2的研究有助于深入理解鞘脂代谢的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhang, Xingzhong, Zhang, Yangming, Wang, Pengcheng, Wang, Xian, Jiang, Changtao. 2019. Adipocyte Hypoxia-Inducible Factor 2α Suppresses Atherosclerosis by Promoting Adipose Ceramide Catabolism. In Cell metabolism, 30, 937-951.e5. doi:10.1016/j.cmet.2019.09.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31668872/
2. Yao, Xuyang, Zhao, Ziyan, Zhang, Wenhui, Lv, Huizhen, Li, Xiaorong. . Specialized Retinal Endothelial Cells Modulate Blood-Retina Barrier in Diabetic Retinopathy. In Diabetes, 73, 225-236. doi:10.2337/db23-0368. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37976214/
3. de Groot, Theun, Ebert, Lena K, Christensen, Birgitte Mønster, Deen, Peter M T, Korstanje, Ron. 2019. Identification of Acer2 as a First Susceptibility Gene for Lithium-Induced Nephrogenic Diabetes Insipidus in Mice. In Journal of the American Society of Nephrology : JASN, 30, 2322-2336. doi:10.1681/ASN.2018050549. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31558682/
4. Chen, Xiaomin, Lu, Tiange, Ding, Mengfei, Zhou, Xiangxiang, Wang, Xin. 2023. Targeting YTHDF2 inhibits tumorigenesis of diffuse large B-cell lymphoma through ACER2-mediated ceramide catabolism. In Journal of advanced research, 63, 17-33. doi:10.1016/j.jare.2023.10.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37865189/