Car9-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Car9-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06312

品系全称

C57BL/6JCya-Car9em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-230099-Car9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Car9-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06312) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
carbonic anhydrase 9
基因别称
CAIX,Ca9,MN/CA9
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_139305 | Ensembl: ENSMUST00000030183
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~11
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2447188Mice homozygous for a targeted mutation are viable and fertile but develop hyperplasia of the glandular gastric epithelium with numerous cysts. Mice homozygous for a different mutation show an increased mean percentage of mature B cells in bone marrow.
Car9,也称为Carbonic Anhydrase IX (CA IX),是一种在哺乳动物中广泛存在的碳酸酐酶同工酶。这种酶主要表达于细胞的基底外侧膜,参与维持细胞内外酸碱平衡和细胞间通讯。在正常生理条件下,Car9主要在胃肠道上皮细胞的基底外侧膜中表达,但在多种癌症中异常表达,尤其在缺氧条件下,其表达量会显著增加。这种表达模式使得Car9成为肿瘤诊断和治疗的重要靶点。

在胃癌的研究中,通过基因敲除技术获得的Car9基因缺失小鼠模型显示,缺失Car9基因会导致小鼠胃腺上皮细胞发生增生和囊肿形成。这种增生现象在新生小鼠中就已经出现,并在4周龄时变得更加明显。Car9基因缺失小鼠的胃粘膜上皮细胞过度产生粘液,而分泌胃蛋白酶原的壁细胞数量减少,这表明Car9在胃粘膜上皮细胞的增殖和分化中起着重要作用[1]。此外,Car9基因缺失小鼠的脑组织中也出现了形态学的破坏和行为异常,包括异常的自主活动能力和记忆能力下降[2]。这些研究表明,Car9不仅在胃粘膜的发育和稳态维持中发挥作用,还可能影响脑组织的正常功能。

在癌症治疗方面,研究发现JTC801可以诱导癌细胞发生pH依赖性的细胞死亡,这种死亡方式被称为alkaliptosis。JTC801通过激活NF-κB信号通路,抑制CA9基因的表达,进而导致细胞内pH值升高,最终导致癌细胞死亡[4]。这一发现为癌症的治疗提供了新的思路和方法。

除了在动物模型中的研究,Car9在植物中也具有重要的生物学功能。在拟南芥中,Car9的同源基因CAR9与植物的抗旱性密切相关。研究发现,Car9基因的缺失会导致植物对干旱胁迫的敏感性增加,而Car9基因的过表达则可以提高植物的抗旱性[6]。这表明,Car9基因在植物的生长发育和逆境胁迫响应中发挥着重要的作用。

在蛋白质纯化技术方面,Car9标签因其与硅酸材料的高亲和力而被广泛应用于蛋白质的亲和纯化。通过将Car9标签融合到目标蛋白质的N端或C端,可以实现快速、高效的蛋白质纯化,同时保持蛋白质的生物活性[3,5]。这种技术为实验室规模和大规模蛋白质制备提供了新的可能性。

综上所述,Car9基因在维持细胞内外酸碱平衡、细胞间通讯、肿瘤发生发展、植物抗旱性和蛋白质纯化等方面发挥着重要的作用。深入研究Car9基因的功能和调控机制,不仅有助于揭示其参与多种生物学过程的机制,还可能为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

参考文献:
1. Gut, Marta Ortova, Parkkila, Seppo, Vernerová, Zdeòka, Horak, Ivan, Pastoreková, Silvia. . Gastric hyperplasia in mice with targeted disruption of the carbonic anhydrase gene Car9. In Gastroenterology, 123, 1889-903. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12454846/
2. Pan, Pei-wen, Parkkila, Anna-Kaisa, Autio, Salla, Haapasalo, Hannu, Parkkila, Seppo. 2011. Brain phenotype of carbonic anhydrase IX-deficient mice. In Transgenic research, 21, 163-76. doi:10.1007/s11248-011-9520-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21547424/
3. Xu, Meng, Bailey, Matthew J, Look, Jennifer, Baneyx, François. 2020. Affinity purification of Car9-tagged proteins on silica-derivatized spin columns and 96-well plates. In Protein expression and purification, 170, 105608. doi:10.1016/j.pep.2020.105608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32062023/
4. Song, Xinxin, Zhu, Shan, Xie, Yangchun, Kang, Rui, Tang, Daolin. 2017. JTC801 Induces pH-dependent Death Specifically in Cancer Cells and Slows Growth of Tumors in Mice. In Gastroenterology, 154, 1480-1493. doi:10.1053/j.gastro.2017.12.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29248440/
5. Soto-Rodríguez, Jessica, Coyle, Brandon L, Samuelson, Ariana, Aravagiri, Kannan, Baneyx, François. 2017. Affinity purification of Car9-tagged proteins on silica matrices: Optimization of a rapid and inexpensive protein purification technology. In Protein expression and purification, 135, 70-77. doi:10.1016/j.pep.2017.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28506644/
6. Qin, Tao, Tian, Qiuzhen, Wang, Guifeng, Xiong, Liming. 2019. LOWER TEMPERATURE 1 Enhances ABA Responses and Plant Drought Tolerance by Modulating the Stability and Localization of C2-Domain ABA-Related Proteins in Arabidopsis. In Molecular plant, 12, 1243-1258. doi:10.1016/j.molp.2019.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31102784/