Clca2-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Clca2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06302

品系全称

C57BL/6JCya-Clca2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229933-Clca2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clca2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06302) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
chloride channel accessory 2
基因别称
4732440A06,Clca5
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178697.5 | Ensembl: ENSMUST00000040465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~5777 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2139758Mice homozygous for a targeted null mutation exhibit increases in liver weight to body weight ratio and hepatocyte hypertrophy; one incidence of multifocal hepatic necrosis.
CLCA2,也称为氯化通道辅助蛋白2,是氯化通道辅助蛋白家族中的一个成员,属于氯化通道的调节蛋白。CLCA2基因编码的蛋白在细胞膜上发挥作用,主要与氯化通道的活性调节有关,进而影响细胞内外的离子平衡,参与细胞的多种生理和病理过程。CLCA2基因在哺乳动物中高度保守,不仅在基因组水平上,在蛋白结构和表达模式上也表现出高度的保守性。

CLCA2在鸟类和哺乳动物中的保守性得到了多篇研究的证实[1]。在鸟类和哺乳动物中,CLCA2基因的基因组结构和蛋白结构都表现出高度的相似性,这表明它在进化过程中具有重要的生物学功能。此外,CLCA2在鸟类和哺乳动物的表皮角质形成细胞中均有高度保守的表达,这进一步支持了它在角质形成细胞功能中的重要作用[1]。

CLCA2的功能不仅限于细胞膜,它还被发现可以转运到细胞核中,通过影响细胞核内的信号通路来调节细胞的功能[3]。例如,CLCA2可以与β-连环蛋白结合并激活它,进而影响Wnt信号通路,从而影响细胞增殖和分化[3]。此外,CLCA2还可以与RNA结合蛋白3相互作用,影响细胞核内的RNA代谢过程[3]。

CLCA2在肿瘤发生发展中也有重要的作用。研究发现,CLCA2在乳腺癌细胞中表达下调,并且其表达水平与乳腺癌的转移能力呈负相关[2]。此外,CLCA2的表达受到表观遗传调控,其启动子区域的过度甲基化会导致CLCA2基因的表达沉默,从而促进乳腺癌的发生发展[2]。

CLCA2在心脏传导系统中也有重要作用。研究发现,CLCA2基因的突变与家族性心脏传导阻滞有关,突变后的CLCA2蛋白的糖基化受到影响,导致心脏传导系统功能异常[6]。

此外,CLCA2还与p53家族蛋白相互作用,参与细胞衰老的调控。研究发现,p53家族蛋白可以直接结合到CLCA2基因的启动子区域,诱导CLCA2的表达,从而促进细胞衰老[5]。此外,CLCA2还可以与细胞连接蛋白EVA1相互作用,影响乳腺上皮细胞的分化过程[4]。

综上所述,CLCA2是一种多功能蛋白,参与细胞的多种生理和病理过程,包括细胞膜离子通道的调节、细胞核内信号通路的调控、肿瘤的发生发展、心脏传导系统的功能调节、细胞衰老的调控以及乳腺上皮细胞的分化过程。深入研究CLCA2的功能和调控机制,有助于我们更好地理解细胞的功能和疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bartenschlager, Florian, Klymiuk, Nikolai, Gruber, Achim D, Mundhenk, Lars. 2022. Genomic, biochemical and expressional properties reveal strong conservation of the CLCA2 gene in birds and mammals. In PeerJ, 10, e14202. doi:10.7717/peerj.14202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36389428/
2. Li, Xiurong, Cowell, John K, Sossey-Alaoui, Khalid. . CLCA2 tumour suppressor gene in 1p31 is epigenetically regulated in breast cancer. In Oncogene, 23, 1474-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14973555/
3. Seltmann, Kristin, Hettich, Britta, Abele, Seraina, Leroux, Jean-Christophe, Werner, Sabine. . Transport of CLCA2 to the nucleus by extracellular vesicles controls keratinocyte survival and migration. In Journal of extracellular vesicles, 13, e12430. doi:10.1002/jev2.12430. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38602325/
4. Ramena, Grace, Yin, Yufang, Yu, Yang, Walia, Vijay, Elble, Randolph C. 2016. CLCA2 Interactor EVA1 Is Required for Mammary Epithelial Cell Differentiation. In PloS one, 11, e0147489. doi:10.1371/journal.pone.0147489. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26930581/
5. Tanikawa, Chizu, Nakagawa, Hidewaki, Furukawa, Yoichi, Nakamura, Yusuke, Matsuda, Koichi. . CLCA2 as a p53-inducible senescence mediator. In Neoplasia (New York, N.Y.), 14, 141-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22431922/
6. Mao, Zhuo, Wang, Yi, Peng, Hao, Lu, Xiaowei, Tan, Xiaojun. 2019. A newly identified missense mutation in CLCA2 is associated with autosomal dominant cardiac conduction block. In Gene, 714, 143990. doi:10.1016/j.gene.2019.143990. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31326550/