Gbp5-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Gbp5-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06297

品系全称

C57BL/6NCya-Gbp5em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-229898-Gbp5-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gbp5-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06297) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
guanylate binding protein 5
基因别称
5330409J06Rik,Gbp5a
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153564 | Ensembl: ENSMUST00000090127
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~10
敲除长度
~4.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429943Mice homozygous for a knock-out allele exhibit increased susceptibility to Listeria infection and NLRP3 inflammation.
Gbp5(Guanylate binding protein 5)是干扰素-γ(IFN-γ)诱导的GTP酶家族成员之一,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞炎症反应、细胞凋亡、细胞自噬以及抗病毒免疫等。Gbp5在细胞内主要定位于高尔基体,参与调节细胞内信号传导通路,影响多种细胞功能。

Gbp5在多种疾病中发挥着重要作用。研究表明,Gbp5在骨关节炎(OA)的发生发展中起着关键作用。TNF-α刺激的软骨细胞中,Gbp5的表达显著上调,并促进MMP9、MMP13等降解因子的表达,抑制COL2A1和aggrecan等软骨基质成分的表达,从而促进软骨细胞的焦亡和骨关节炎的进展[1]。此外,Gbp5还参与调节巨噬细胞的极化,通过NF-κB信号通路促进M1型巨噬细胞的极化,加剧类酒渣鼻样皮肤炎症[2]。Gbp5还参与调节巨噬细胞的凋亡和焦亡,如GBP1通过GTP酶活性和prenylation靶向弓形虫寄生泡,促进弓形虫的检测,并诱导GSDMD非依赖性、ASC-和caspase-8依赖性凋亡[4]。

Gbp5在肿瘤的发生发展中起着重要作用。研究表明,Gbp5在胶质母细胞瘤(GBM)细胞系和临床样本中高表达,并促进GBM细胞的增殖、迁移和侵袭。GBP5的表达水平与GBM患者的预后呈负相关。敲低GBP5的表达可抑制GBM细胞的增殖、迁移和侵袭,并延长GBM小鼠的生存时间[5]。此外,GBP5的表达还与三阴性乳腺癌(TNBC)的复发和进展相关。GBP5表达上调与TNBC患者的预后较差相关,GBP5敲低可抑制TNBC细胞的迁移能力、IFN-γ/STAT1和TNF-α/NF-κB信号通路的活性和PD-L1的表达[7]。

Gbp5在感染性疾病中也发挥着重要作用。研究表明,Gbp5是IFN-γ诱导的抗呼吸道合胞病毒(RSV)活性的效应因子。Gbp5通过减少细胞相关的RSV小疏水(SH)蛋白水平来抑制RSV复制。此外,RSV感染或RSV G蛋白通过上调DZIP3的表达来下调GBP5的表达,从而促进GBP5的降解[3]。GBP5蛋白在活动性结核(aTB)患者中表达水平显著高于非结核患者,GBP5蛋白是aTB诊断的有价值生物标志物[6]。

综上所述,Gbp5是一种重要的GTP酶,参与调节细胞炎症反应、细胞凋亡、细胞自噬以及抗病毒免疫等多种生物学过程。Gbp5在多种疾病中发挥着重要作用,包括骨关节炎、类酒渣鼻样皮肤炎症、胶质母细胞瘤、三阴性乳腺癌和感染性疾病等。深入研究Gbp5的生物学功能和调控机制,有助于揭示疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Tang, Hao, Gong, Xiaoshan, Dai, Jingjin, Deng, Jiezhong, Dong, Shiwu. 2023. The IRF1/GBP5 axis promotes osteoarthritis progression by activating chondrocyte pyroptosis. In Journal of orthopaedic translation, 44, 47-59. doi:10.1016/j.jot.2023.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38229660/
2. Zhou, Lei, Zhao, Han, Zhao, He, Tang, Yan, Zhang, Yiya. 2022. GBP5 exacerbates rosacea-like skin inflammation by skewing macrophage polarization towards M1 phenotype through the NF-κB signalling pathway. In Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology : JEADV, 37, 796-809. doi:10.1111/jdv.18725. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36367676/
3. Li, Zhaolong, Qu, Xinglong, Liu, Xin, Hua, Shucheng, Zhang, Wenyan. 2020. GBP5 Is an Interferon-Induced Inhibitor of Respiratory Syncytial Virus. In Journal of virology, 94, . doi:10.1128/JVI.01407-20. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796072/
4. Fisch, Daniel, Bando, Hironori, Clough, Barbara, Shenoy, Avinash R, Frickel, Eva-Maria. 2019. Human GBP1 is a microbe-specific gatekeeper of macrophage apoptosis and pyroptosis. In The EMBO journal, 38, e100926. doi:10.15252/embj.2018100926. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31268602/
5. Yu, Xiaoting, Jin, Jing, Zheng, Yanwen, Chen, Clark C, Li, Ming. 2021. GBP5 drives malignancy of glioblastoma via the Src/ERK1/2/MMP3 pathway. In Cell death & disease, 12, 203. doi:10.1038/s41419-021-03492-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608513/
6. Yao, Xiangyang, Liu, Wei, Li, Xiaofei, Ge, Shengxiang, Xia, Ningshao. 2022. Whole blood GBP5 protein levels in patients with and without active tuberculosis. In BMC infectious diseases, 22, 328. doi:10.1186/s12879-022-07214-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35369870/
7. Cheng, Shun-Wen, Chen, Po-Chih, Lin, Min-Hsuan, Chiu, Hui-Wen, Lin, Yuan-Feng. 2021. GBP5 Repression Suppresses the Metastatic Potential and PD-L1 Expression in Triple-Negative Breast Cancer. In Biomedicines, 9, . doi:10.3390/biomedicines9040371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33916322/