Amigo1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Amigo1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06285

品系全称

C57BL/6JCya-Amigo1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229715-Amigo1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Amigo1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06285) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
adhesion molecule with Ig like domain 1
基因别称
Amigo,ali2
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004293.2 | Ensembl: ENSMUST00000106656
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1476 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2653612Mice homozygous for a null allele show a reduced size of retinal horizontal cell axons with no changes in the size of their dendrites or the ability of both arbors to form connections. The changes in horizontal cell axons are matched by changes in synaptic partner dendrites to stabilize retinal function.
Amigo1(Amphoterin-induced gene and open reading frame 1)是一种在生物医学领域具有重要研究价值的基因。它属于Amigo家族,该家族包括三个成员:Amigo1、Amigo2和Amigo3。Amigo家族蛋白具有六个富含亮氨酸的重复域和免疫球蛋白样域,主要表达于神经元中,并参与神经元之间的粘附和神经电路的发育[4]。Amigo1在哺乳动物细胞系中异源表达时,其功能主要通过电压钳记录和光谱分析进行研究。

Amigo1与电压门控钾通道Kv2.1的调节密切相关。研究表明,Amigo1通过加快早期电压传感器的移动,并将通道开放所需的电压阈值向更负的方向移动,从而促进Kv2.1通道的激活[1]。Amigo1对电压传感器的早期静止状态具有解稳定作用,这使得通道更容易被激活,进而影响神经元的活动和信号传递。

Amigo1在嗅觉上皮中的表达对于嗅觉受体神经元的发育至关重要。研究表明,Amigo1的表达主要存在于嗅觉受体神经元的一个亚群中,并参与嗅觉受体神经元轴突向嗅觉球的精确靶向。然而,Amigo1的缺失并没有导致嗅觉受体神经元轴突靶向的改变,这表明Amigo1可能通过其他机制影响嗅觉系统的发展[2]。

Amigo1的表达与认知功能密切相关。研究表明,Amigo1的基因变异与认知功能相关,包括记忆力、注意力和执行功能等。Amigo1的基因变异可能通过影响神经元的信号传递和突触可塑性,进而影响认知功能的发育和维持[3]。

Amigo1在神经电路的发展中也发挥重要作用。在斑马鱼脑中,Amigo1的敲低表达会导致神经纤维束的形成受损,并影响神经电路的发育。Amigo1的缺失会导致运动过度和逃避反应的异常,这表明Amigo1对于神经电路的发育和功能至关重要[4]。

此外,Amigo1还与药物依赖和尼古丁偏好相关。研究表明,Amigo1的表达在α5亚型烟碱乙酰胆碱受体(nAChR)阳性神经细胞中受到慢性尼古丁暴露的调节,并与尼古丁的奖励效应相关[5]。

Amigo1的表达还与生物钟和晨型相关。研究表明,Amigo1的表达受到GPR61基因的调控,并与生物钟的调节相关。Amigo1的表达与早晨型个体和早晨起床的难易程度相关,这可能涉及到Amigo1在生物钟调节中的作用[6]。

Amigo1的表达与黑色素瘤的发生发展相关。研究表明,Amigo1的表达在黑色素瘤组织中显著下调,并且与黑色素瘤的易感性相关。Amigo1的表达可能通过影响细胞周期的调节和细胞凋亡,进而影响黑色素瘤的发生发展[7]。

Amigo1的表达还与抑郁症的发病机制相关。研究表明,Amigo1的表达在抑郁症患者中存在组织特异性表达,并在脑组织中高表达。Amigo1的表达可能与抑郁症的发病机制相关,并可能作为抑郁症治疗的潜在靶点[8]。

Amigo1的表达还与胃癌的发生发展相关。研究表明,GNAI3基因中的CpG-SNP rs11810577与胃癌的易感性相关,并且该位点的T等位基因对Amigo1的表达具有负性调节作用。Amigo1的表达在胃癌组织中显著下调,可能与胃癌的发生发展相关[9]。

Amigo1的表达还与结直肠癌的肝转移相关。研究表明,Amigo2作为Amigo家族成员之一,在结直肠癌肝转移的发生发展中发挥重要作用。Amigo2的表达与肝转移的发生率相关,并且可以作为结直肠癌肝转移和不良预后的独立预后因素[10]。

综上所述,Amigo1是一种重要的神经元粘附分子,参与神经元之间的粘附和神经电路的发育。Amigo1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括认知功能、生物钟调节、黑色素瘤和胃癌的发生发展等。Amigo1的研究对于深入理解神经电路的发育和功能,以及相关疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Sepela, Rebecka J, Stewart, Robert G, Valencia, Luis A, Cohen, Bruce E, Sack, Jon T. 2022. The AMIGO1 adhesion protein activates Kv2.1 voltage sensors. In Biophysical journal, 121, 1395-1416. doi:10.1016/j.bpj.2022.03.020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35314141/
2. Raja, Reesha, Dumontier, Emilie, Phen, Alina, Cloutier, Jean-François. . Insertion of a neomycin selection cassette in the Amigo1 locus alters gene expression in the olfactory epithelium leading to region-specific defects in olfactory receptor neuron development. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 62, e23594. doi:10.1002/dvg.23594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38590146/
3. Chakraborty, Shreya, Kahali, Bratati. 2023. Exome-wide analysis reveals role of LRP1 and additional novel loci in cognition. In HGG advances, 4, 100208. doi:10.1016/j.xhgg.2023.100208. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37305557/
4. Zhao, Xiang, Kuja-Panula, Juha, Sundvik, Maria, Panula, Pertti, Rauvala, Heikki. 2014. Amigo adhesion protein regulates development of neural circuits in zebrafish brain. In The Journal of biological chemistry, 289, 19958-75. doi:10.1074/jbc.M113.545582. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24904058/
5. Ables, Jessica L, Görlich, Andreas, Antolin-Fontes, Beatriz, Heintz, Nathaniel, Ibañez-Tallon, Ines. 2017. Retrograde inhibition by a specific subset of interpeduncular α5 nicotinic neurons regulates nicotine preference. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, 13012-13017. doi:10.1073/pnas.1717506114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29158387/
6. Tchio, Cynthia, Williams, Jonathan, Taylor, Herman, Ollila, Hanna, Saxena, Richa. 2024. An integrative approach prioritizes the orphan GPR61 genomic region in tissue-specific regulation of chronotype. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.11.22.624721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39651283/
7. Saad, Mohamed N, Hamed, Mohamed. 2024. Transcriptome-Wide Association Study Reveals New Molecular Interactions Associated with Melanoma Pathogenesis. In Cancers, 16, . doi:10.3390/cancers16142517. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39061157/
8. Torii, Kaai, Ohi, Kazutaka, Fujikane, Daisuke, Sugiyama, Shunsuke, Shioiri, Toshiki. 2024. Tissue-specific gene expression of genome-wide significant loci associated with major depressive disorder subtypes. In Progress in neuro-psychopharmacology & biological psychiatry, 133, 111019. doi:10.1016/j.pnpbp.2024.111019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38663672/
9. Liu, Mengting, Li, Shuwei, Du, Mulong, Wang, Meilin, Zhang, Zhengdong. 2020. Novel CpG-SNPs in the gastric acid secretion pathway GNAI3 and susceptibility to gastric cancer. In Gene, 736, 144447. doi:10.1016/j.gene.2020.144447. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32032744/
10. Goto, Keisuke, Osaki, Mitsuhiko, Izutsu, Runa, Fujiwara, Yoshiyuki, Okada, Futoshi. 2022. Establishment of an antibody specific for AMIGO2 improves immunohistochemical evaluation of liver metastases and clinical outcomes in patients with colorectal cancer. In Diagnostic pathology, 17, 16. doi:10.1186/s13000-021-01176-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35094710/