St7l-KO 基因敲除小鼠

ST7L，也称为ST7-like或ST7R，是一种人类染色体1p13区域上的基因，其编码的蛋白质与位于染色体7q31区域的肿瘤抑制基因ST7具有高度同源性。ST7L编码的蛋白质含有575个氨基酸，并包含一个亮氨酸拉链结构域和三个酪氨酸磷酸化位点。亮氨酸拉链结构域是ST7L特有的，而酪氨酸268和441在ST7和果蝇CG3634中保守。ST7L、WNT2B基因和ST7、WNT2基因分别在同一染色体上成簇排列，这可能是由于一个祖先基因簇的复制造成的。由于人类染色体1p13区域的等位基因丢失或重排已在多种癌症中报道，ST7L可能是一个位于人类染色体1p13上的新型肿瘤抑制基因[3]。

ST7L在多种癌症中发挥重要作用。在卵巢癌中，ST7L被确定为肿瘤突变负荷相关风险模型（TMBrisk）的关键基因之一。该模型基于CBWD1、ST7L、RFX5-AS1、C3orf38、LRFN1、LEMD1和HMGB1构建，用于预测卵巢癌患者的预后。高TMBrisk与较差的预后相关，包括更高等级的肿瘤和更晚期的临床分期。此外，高TMBrisk与免疫抑制表型相关，表现为大多数免疫细胞的浸润减少和人类白细胞抗原（HLA）家族基因的表达减少[1]。在严重脓毒症中，ST7L被确定为跨组织风险因素，其在11种组织中显示出对脓毒症的重要作用。在血液单细胞RNA测序数据中，ST7L在树突状细胞（DCs）中特异性表达。ST7L+ DCs在非幸存脓毒症患者中升高，并表现出增强的炎症分子模式。ST7L在DCs中的转录和翻译水平表现出与LPS剂量依赖性模式。通过siRNA敲低ST7L足以缓解DCs的炎症表型，包括抑制p65/NF-kB通路和炎症因子[2]。在胰腺癌中，miR-331-3p通过靶向ST7L发挥致癌基因作用。miR-331-3p在胰腺癌组织和细胞系中显著上调，其下调抑制了细胞增殖和上皮-间质转化（EMT）介导的转移。ST7L是miR-331-3p的一个新靶基因，其抑制可以逆转miR-331-3p的促肿瘤作用[4]。在胶质瘤中，miR-24通过ST7L和β-catenin/Tcf-4信号通路调节胶质瘤的增殖和侵袭。miR-24在胶质瘤样本和细胞系中上调，其下调抑制了细胞增殖和侵袭，并诱导了细胞凋亡。ST7L是miR-24的一个候选靶基因，其活性恢复导致了与转染miR-24抑制剂到胶质瘤细胞中相似的效果。miR-24的缺失通过靶向ST7L抑制了β-catenin/Tcf-4转录活性[5]。在乳腺癌中，ST7L的表达经常下调。ST7L过表达显著抑制了乳腺癌细胞的增殖和侵袭，而ST7L沉默则表现出相反的效果。ST7L被发现可以降低糖原合成酶激酶（GSK）-3β的磷酸化和下调活性β-catenin蛋白的表达，从而抑制β-catenin的转录活性。通过GSK-3β抑制剂激活Wnt/β-catenin信号通路显著消除了ST7L介导的抗肿瘤作用。此外，ST7L过表达抑制了乳腺癌细胞在异种移植小鼠中的致瘤性[6]。在宫颈癌中，miR-378通过靶向ST7L/Wnt/β-catenin通路发挥致癌基因作用。miR-378在宫颈癌细胞中上调，并促进细胞增殖。ST7L是miR-378的一个预测靶基因，其通过靶向ST7L mRNA的3'-非翻译区（3'-UTR）在HeLa和SiHa细胞中下调。ST7L在宫颈癌中下调，ST7L过表达抑制了HeLa和SiHa细胞的恶性表型。miR-378通过靶向ST7L激活宫颈癌细胞中的Wnt/β-catenin通路[7]。

综上所述，ST7L在多种癌症中发挥重要作用，包括卵巢癌、胰腺癌、胶质瘤、乳腺癌和宫颈癌。ST7L可以通过影响Wnt/β-catenin信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。此外，ST7L还与免疫抑制表型和炎症反应相关。这些发现表明，ST7L可能是一个有潜力的治疗靶点，可用于开发新的癌症治疗方法。