Dennd4b-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dennd4b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06258

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd4bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229541-Dennd4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dennd4b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06258) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 4B
基因别称
-
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_201407 | Ensembl: ENSMUST00000098914
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~17
敲除长度
~8.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Dennd4b,即Dendrin-like 4B,是一种在人类和其他动物中发现的基因。该基因编码的蛋白质属于Dendrin家族,这个家族的成员通常涉及细胞内信号传导和细胞骨架组织。Dennd4b基因的表达和功能研究显示其在多个生物学过程中发挥作用,包括神经血管耦合、肿瘤生物学以及皮肤疾病。

在神经科学领域,Dennd4b基因与神经血管耦合有关。神经血管耦合是指神经元活动与局部脑血流量之间的协调关系,这对于维持脑功能和认知至关重要。一项全基因组关联研究发现,Dennd4b基因与海马体血氧水平依赖性(BOLD)信号和脑血流量(CBF)之间的相关性显著相关[1]。这项研究在4,832名中国汉族受试者中进行,表明Dennd4b基因的变异与神经认知和神经精神疾病的发生发展有关。Dennd4b基因与海马体BOLD-CBF相关性的遗传力估计为16.2-23.9%,提示Dennd4b在神经血管耦合中具有重要作用。

在肿瘤生物学方面,Dennd4b基因在胰腺癌相关的人胰腺星状细胞(PSCs)中显示出遗传变异。PSCs是胰腺微环境中的重要细胞,与胰腺癌细胞密切相关。研究发现,PSCs的DNA与胰腺癌患者的血液DNA相比,平均存在26个单核苷酸变异。这些变异的基因包括Dennd4b,这些基因的变异可能影响肿瘤的侵袭性[2]。这一发现表明Dennd4b基因可能在胰腺癌的发生发展中发挥作用。

此外,Dennd4b基因还与皮肤疾病有关。在治疗皮肤疾病——营养不良性表皮松解症(DEB)的研究中,研究者使用CRISPR-Cas9技术进行全基因组筛选,以识别增加类型VII胶原蛋白(C7)表达的基因和通路。Dennd4b基因被确定为增加C7表达的关键基因之一。DEB是一种由COL7A1基因突变引起的皮肤水疱性疾病,C7的缺乏导致皮肤组织脆弱和易损。研究发现,Dennd4b基因的激活可以增加C7的表达,这为DEB的治疗提供了新的思路[3]。

综上所述,Dennd4b基因在神经血管耦合、肿瘤生物学和皮肤疾病中具有重要作用。Dennd4b基因的变异与神经认知、神经精神疾病、胰腺癌和DEB的发生发展相关。进一步研究Dennd4b基因的功能和机制,有助于深入理解其在不同疾病中的作用,并为相关疾病的治疗提供新的策略。

参考文献:
1. Xue, Hui, Xu, Xiaojun, Yan, Zhihan, Xian, Junfang, Yu, Chunshui. 2023. Genome-wide association study of hippocampal blood-oxygen-level-dependent-cerebral blood flow correlation in Chinese Han population. In iScience, 26, 108005. doi:10.1016/j.isci.2023.108005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37822511/
2. Böker, Viktoria, Häußler, Johanna, Baumann, Jenny, Krohn, Knut, Kleeff, Jörg. 2022. Analysis of genomic alterations in cancer associated human pancreatic stellate cells. In Scientific reports, 12, 13532. doi:10.1038/s41598-022-17748-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35941161/
3. Thompson, Elizabeth L, Pickett-Leonard, Michael, Riddle, Megan J, Albert, Frank W, Tolar, Jakub. 2022. Genes and compounds that increase type VII collagen expression as potential treatments for dystrophic epidermolysis bullosa. In Experimental dermatology, 31, 1065-1075. doi:10.1111/exd.14555. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35243691/