Gpr171-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gpr171-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06241

品系全称

C57BL/6JCya-Gpr171em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229323-Gpr171-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gpr171-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06241) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
G protein-coupled receptor 171
基因别称
A630006E05,F730001G15Rik,H963
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_173398 | Ensembl: ENSMUST00000085040
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
GPR171,也称为G蛋白偶联受体171,是一种G蛋白偶联受体(GPCR),广泛表达于脑部,包括下行的疼痛调节区域。GPR171的配体是BigLEN,一种从神经内分泌蛋白ProSAAS中切割出来的肽段。GPR171和BigLEN的相互作用在多种生物学过程中发挥作用,包括食物摄入、焦虑、疼痛调节和免疫反应。

在免疫系统中,GPR171主要表达于T细胞。研究表明,GPR171的配体BigLEN与GPR171结合,可以抑制T细胞受体介导的信号通路,从而抑制T细胞的增殖和激活。在肿瘤免疫方面,GPR171的缺失会导致T细胞对肿瘤抗原的过度反应,增强抗肿瘤免疫力。因此,GPR171/BigLEN轴被认为是一种T细胞检查点通路,可以调节癌症免疫治疗。

在疼痛调节方面,研究表明,GPR171的激动剂MS15203可以缓解慢性疼痛,但其效果在雄性和雌性小鼠之间存在差异。在雄性小鼠中,MS15203可以减轻慢性炎症和神经病理性疼痛,但在雌性小鼠中却没有效果。此外,MS15203还可以恢复神经病理性疼痛中PAG区域GPR171蛋白水平的降低。

在神经系统方面,ProSAAS的缺失会导致焦虑样行为、情绪调节和昼夜节律的改变。ProSAAS缺失小鼠在开放场、明暗转换和零迷宫测试中表现出强烈的焦虑样行为,并且对恐惧的条件反应减弱。此外,ProSAAS缺失小鼠的饮水量和尿量减少,但食物摄入和总能量消耗没有差异。这些结果表明,ProSAAS来源的肽段在情绪、代谢和昼夜节律调节中发挥重要作用。

在肿瘤发生发展方面,GPR171的表达与乳腺癌脑转移的发生相关。研究表明,GPR171的表达在转移性乳腺癌中下调,并且与乳腺癌患者的总生存期相关。此外,GPR171还与免疫细胞浸润相关,表明GPR171可能通过调节免疫微环境来影响肿瘤的发生和发展。

综上所述,GPR171是一种重要的GPCR,参与调节免疫反应、疼痛、情绪和昼夜节律。GPR171的配体BigLEN与GPR171结合,可以抑制T细胞的激活和增殖,从而影响肿瘤免疫。GPR171的激动剂MS15203可以缓解慢性疼痛,但其效果在雄性和雌性小鼠之间存在差异。ProSAAS的缺失会导致情绪和行为改变。GPR171的表达与乳腺癌脑转移的发生相关,并且与免疫细胞浸润相关。GPR171的研究有助于深入理解G蛋白偶联受体在生物学过程中的作用,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8][9][10]。

参考文献:
1. Fujiwara, Yuki, Torphy, Robert J, Sun, Yi, Schulick, Richard D, Zhu, Yuwen. 2021. The GPR171 pathway suppresses T cell activation and limits antitumor immunity. In Nature communications, 12, 5857. doi:10.1038/s41467-021-26135-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34615877/
2. Ram, Akila, Edwards, Taylor, McCarty, Ashley, McDermott, Max V, Bobeck, Erin N. 2021. GPR171 Agonist Reduces Chronic Neuropathic and Inflammatory Pain in Male, But Not Female Mice. In Frontiers in pain research (Lausanne, Switzerland), 2, 695396. doi:10.3389/fpain.2021.695396. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35295419/
3. McDermott, Max V, Ram, Akila, Mattoon, Matthew T, Thomason, Madi K, Bobeck, Erin N. 2023. A small molecule ligand for the novel pain target, GPR171, produces minimal reward in mice. In Pharmacology, biochemistry, and behavior, 224, 173543. doi:10.1016/j.pbb.2023.173543. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36933620/
4. Rossi, Lara, Lemoli, Roberto M, Goodell, Margaret A. 2012. Gpr171, a putative P2Y-like receptor, negatively regulates myeloid differentiation in murine hematopoietic progenitors. In Experimental hematology, 41, 102-12. doi:10.1016/j.exphem.2012.09.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23022127/
5. Dai, Ji, Chen, Qi, Li, Guoqing, Sun, Haohang, Yan, Meidi. 2022. DIRAS3, GPR171 and RAC2 were identified as the key molecular patterns associated with brain metastasis of breast cancer. In Frontiers in oncology, 12, 965136. doi:10.3389/fonc.2022.965136. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36212434/
6. Wardman, Jonathan H, Gomes, Ivone, Bobeck, Erin N, Filizola, Marta, Devi, Lakshmi A. 2016. Identification of a small-molecule ligand that activates the neuropeptide receptor GPR171 and increases food intake. In Science signaling, 9, ra55. doi:10.1126/scisignal.aac8035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27245612/
7. Li, Haiyan, Chen, Zedong, Huang, Yuanjie, Chen, Chen, Cai, Limin. 2024. Establishing a Ten Disulfidptosis-related Gene Signature for Prognostic Prediction in Skin Cutaneous Melanoma. In Combinatorial chemistry & high throughput screening, , . doi:10.2174/0113862073307469240528065718. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38879775/
8. Wu, Zhuoyi, Wan, Jinghai, Wang, Jiawei, Meng, Xiaoli, Qian, Haipeng. 2022. Identification of prognostic biomarkers for breast cancer brain metastases based on the bioinformatics analysis. In Biochemistry and biophysics reports, 29, 101203. doi:10.1016/j.bbrep.2022.101203. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35059509/
9. Wang, Yi, Luo, Huan, Cao, Jing, Ma, Chao. 2020. Bioinformatic Identification of Neuroblastoma Microenvironment-Associated Biomarkers with Prognostic Value. In Journal of oncology, 2020, 5943014. doi:10.1155/2020/5943014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32963529/
10. Aryal, Dipendra K, Rodriguiz, Ramona M, Nguyen, Ngoc Lien, Fricker, Lloyd D, Wetsel, William C. 2022. Mice lacking proSAAS display alterations in emotion, consummatory behavior and circadian entrainment. In Genes, brain, and behavior, 21, e12827. doi:10.1111/gbb.12827. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35878875/