Clrn1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Clrn1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06240

品系全称

C57BL/6JCya-Clrn1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-229320-Clrn1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Clrn1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06240) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
clarin 1
基因别称
A130002D11Rik,USH3,Ush3a,clarin-1
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153384 | Ensembl: ENSMUST00000055636
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2388124Mice homozygous for a null allele exhibit progressive hearing loss and loss of balance associated with defects in outer hair cells and supporting cells.
CLRN1,也称为clarin-1,是人类Usher综合征3型(USH3)的致病基因。Usher综合征是一种遗传性疾病,主要特征是听力丧失、视网膜色素变性和,有时,前庭功能障碍。CLRN1编码一种四跨膜蛋白,与tetraspanin蛋白家族具有同源性。CLRN1蛋白在耳蜗毛细胞和视网膜神经元中表达,参与维持这些细胞的正常结构和功能[5]。

CLRN1基因突变导致CLRN1蛋白功能异常,进而引起USH3。CLRN1突变导致CLRN1蛋白在细胞内的分布和稳定性发生改变。正常的CLRN1蛋白正确地转运到细胞膜上,而突变CLRN1蛋白则被错误地定位在内质网中,并且稳定性降低[7]。CLRN1蛋白的这种异常分布和稳定性改变可能导致其在细胞中的功能受损,进而引发USH3的病理改变。

CLRN1基因突变还可能导致CLRN1蛋白的N-糖基化状态发生改变。正常的CLRN1蛋白在N-糖基化位点被糖基化,而突变CLRN1蛋白的N-糖基化位点可能被破坏,导致其不能被糖基化。N-糖基化是蛋白质修饰的一种形式,对蛋白质的稳定性和功能有重要影响。CLRN1蛋白的N-糖基化状态改变可能导致其在细胞中的功能受损,进而引发USH3的病理改变[7]。

CLRN1基因存在多个剪接变异体,这些剪接变异体在CLRN1基因的表达和功能中可能发挥重要作用。研究发现,CLRN1基因的剪接变异体可能通过影响CLRN1蛋白的表达水平和功能,导致USH3的表型多样性[8]。

CLRN1基因突变在USH3的发病机制中发挥重要作用。CLRN1突变导致CLRN1蛋白功能异常,进而引起USH3的病理改变。CLRN1基因突变可能影响CLRN1蛋白的细胞内分布、稳定性和N-糖基化状态,导致其在细胞中的功能受损。此外,CLRN1基因的剪接变异体也可能影响CLRN1蛋白的表达水平和功能,导致USH3的表型多样性。研究CLRN1基因突变及其对CLRN1蛋白功能的影响,有助于深入理解USH3的发病机制,为USH3的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Castiglione, Alessandro, Möller, Claes. 2022. Usher Syndrome. In Audiology research, 12, 42-65. doi:10.3390/audiolres12010005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35076463/
2. Fuster-García, Carla, García-Bohórquez, Belén, Rodríguez-Muñoz, Ana, Millán, José M, García-García, Gema. 2021. Usher Syndrome: Genetics of a Human Ciliopathy. In International journal of molecular sciences, 22, . doi:10.3390/ijms22136723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34201633/
3. Le Quesne Stabej, Polona, Saihan, Zubin, Rangesh, Nell, Webster, Andrew R, Bitner-Glindzicz, Maria. 2011. Comprehensive sequence analysis of nine Usher syndrome genes in the UK National Collaborative Usher Study. In Journal of medical genetics, 49, 27-36. doi:10.1136/jmedgenet-2011-100468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22135276/
4. Delmaghani, Sedigheh, El-Amraoui, Aziz. 2022. The genetic and phenotypic landscapes of Usher syndrome: from disease mechanisms to a new classification. In Human genetics, 141, 709-735. doi:10.1007/s00439-022-02448-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35353227/
5. Nonarath, Hannah J T, Simpson, Samantha L, Slobodianuk, Tricia L, Dinculescu, Astra, Link, Brian A. 2024. The USH3A causative gene clarin1 functions in Müller glia to maintain retinal photoreceptors. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.02.29.582878. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38464015/
6. Dan, Handong, Huang, Xin, Xing, Yiqiao, Shen, Yin. 2020. Application of targeted panel sequencing and whole exome sequencing for 76 Chinese families with retinitis pigmentosa. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1131. doi:10.1002/mgg3.1131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960602/
7. Isosomppi, Juha, Västinsalo, Hanna, Geller, Scott F, Flannery, John G, Sankila, Eeva-Marja. 2009. Disease-causing mutations in the CLRN1 gene alter normal CLRN1 protein trafficking to the plasma membrane. In Molecular vision, 15, 1806-18. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19753315/
8. Västinsalo, Hanna, Jalkanen, Reetta, Dinculescu, Astra, Hauswirth, William W, Sankila, Eeva-Marja. 2010. Alternative splice variants of the USH3A gene Clarin 1 (CLRN1). In European journal of human genetics : EJHG, 19, 30-5. doi:10.1038/ejhg.2010.140. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20717163/