Zbtb10-KO 基因敲除小鼠

Zbtb10，也称为Zinc finger and BTB domain containing 10，是一种重要的转录因子，属于ZBTB家族。该家族成员包含一个或多个锌指结构域和一个BTB/POZ结构域，这些结构域赋予了ZBTB家族成员结合DNA和蛋白质的能力。ZBTB10在多种生物学过程中发挥作用，包括免疫调节、细胞分化、代谢和肿瘤发生。

研究表明，Zbtb10在树突状细胞（DC）的激活和细胞因子分泌中发挥重要作用。在一项研究中，发现Zbtb10的表达是激活依赖性的，并且在cDC1的免疫原性功能中至关重要。Zbtb10敲低（KD）显著降低了共刺激基因CD80和CD86的表达，以及IL-12、IL-6和IL-10等细胞因子的产生。因此，共培养的CD4+ T细胞中CD44+效应T细胞的克隆扩增显著减少，由于IL-2显著减少。同时，这些CD44+效应T细胞无法分化为Tbet+ IFNγ+ Th1亚型。相反，观察到表达GATA3+和IL-13+的Th2细胞的频率增加。有趣的是，在Zbtb10 KD条件下，共培养的T细胞表现出PD1和LAG3的T细胞无反应性标记的升高表达。此外，全转录组分析表明，Zbtb10对DC的激活至关重要，其在cDC1中的消耗完全关闭了它们的免疫反应。机制分析表明，Zbtb10 KD增强了NKRF（NF-κB抑制因子）的表达，导致NF-κB相关基因的显著抑制。Zbtb10 KD消除了p65和RelB的核转位，从而控制了cDC1的激活和成熟以及随后的适应性T细胞反应[1]。

Zbtb10在肿瘤发生中也发挥重要作用。在一项研究中，发现Zbtb10的表达在肝细胞癌中升高。ZBTB34是一种新的锌指蛋白，与肝细胞癌相关。生物信息学分析和qPCR结果显示，肝细胞癌中ZBTB34的表达水平较高。此外，实验结果支持生物信息学分析结果，即ZBTB34的表达受到miR-125b-5p的调节，并且ZBTB34影响了HepG2细胞中ZBTB10、POLR1B和AUH的表达。生物软件分析进一步揭示了ZBTB34包含一个单部分核定位信号（NLS）。通过使用丙氨酸扫描突变的方法，ZBTB34中预测的NLS内的精氨酸和赖氨酸被替换。结果显示，通过替换序列320RGGRARQKRA329和Lys327和Arg328残基的丙氨酸，ZBTB34进入细胞核的能力被消除。共免疫沉淀实验结果表明，ZBTB34与importin α1、importin α3、importin α4和importin β1共免疫沉淀。总之，ZBTB34是一种肝细胞癌相关的蛋白质，具有单部分NLS。ZBTB34的核输入是由importin α1、importin α3、importin α4和importin β1介导的。ZBTB34通过miR-125b-5p/ZBTB34/(ZBTB10、POLR1B和AUH)信号轴在HepG2细胞中发挥其生物学功能[3]。

Zbtb10还与乳腺癌的发生和进展相关。在一项研究中，发现ZBTB10的表达在侵袭性乳腺癌中下调，并且与miR-27a的表达呈负相关。miR-27a的表达与乳腺癌的进展和患者生存相关。miR-27a通过下调ZBTB10的表达促进肿瘤生长和转移。此外，ZBTB10的表达与肿瘤大小、淋巴结转移和远处转移等临床病理参数相关。高miR-27a或低ZBTB10表达的患者疾病无进展生存时间和总生存时间显著缩短。单因素和多因素分析表明，miR-27a和ZBTB10是乳腺癌患者疾病无进展生存的独立预后因素，而只有miR-27a是总生存的独立预后因素[2]。

综上所述，Zbtb10是一种重要的转录因子，在免疫调节、细胞分化、代谢和肿瘤发生中发挥重要作用。Zbtb10在DC的激活和细胞因子分泌中发挥关键作用，并且在肝细胞癌和乳腺癌的发生和进展中具有重要作用。Zbtb10的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2,3]。