智鼠故事 
C57BL/6NCya-Ythdf1em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ythdf1-KO
产品编号：
S-KO-06224
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ythdf1-KO mice (Strain S-KO-06224) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Ythdf1em1/Cya
品系编号
KOCMP-228994-Ythdf1-B6N-VA
产品编号
S-KO-06224
基因名
Ythdf1
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
8030473O16；2210410K23Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1917431 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit learning and memory defects as well as impaired hippocampal synaptic transmission and long-term potentiation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ythdf1位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Ythdf1基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ythdf1-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的全身性基因敲除小鼠模型。Ythdf1基因位于小鼠2号染色体上，由5个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在5号外显子（转录本Ythdf1-201：ENSMUST00000037299）。敲除区域位于3号外显子，包含80个碱基对的编码序列。Ythdf1-KO小鼠的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出学习记忆缺陷，以及海马突触传递和长期增强受损。该模型可用于研究Ythdf1基因在小鼠体内的功能。
发表文献
Cell and Bioscience
2024.06
International Journal of Biological Sciences
2023.07
Haematologica
2021.11
* 使用本品系发表的文献需注明：Ythdf1-KO mice (Strain S-KO-06224) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Ythdf1（YTH N6-methyladenosine RNA binding protein 1）是一种重要的RNA结合蛋白，属于YTH结构域家族，具有识别和结合RNA中N6-甲基腺苷（m6A）修饰的能力。m6A是最常见的RNA修饰之一，广泛存在于真核生物的mRNA中，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Ythdf1在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
Ythdf1在肿瘤发生发展中发挥重要作用。研究表明，Ythdf1在多种人类癌症中表达上调，包括结直肠癌、卵巢癌、肝细胞癌和肺癌。Ythdf1通过结合m6A修饰的mRNA，影响其稳定性和翻译，进而影响基因表达和肿瘤细胞的生物学行为。例如，在结直肠癌中，Ythdf1通过促进ARHGEF2的翻译，增强RhoA信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移[3]。在卵巢癌中，Ythdf1通过增强EIF3C的翻译，促进肿瘤细胞的蛋白质合成，从而促进肿瘤的发生发展[2]。
此外，Ythdf1还参与调控肿瘤微环境（TME）和免疫反应。研究表明，Ythdf1在TME中发挥免疫抑制作用，通过促进MDSCs的迁移和浸润，抑制CD8+ T细胞的活性，从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸[1]。Ythdf1的表达与肿瘤浸润的免疫细胞数量和免疫检查点分子的表达相关，提示Ythdf1可能作为免疫治疗的潜在靶点。
Ythdf1还参与调控其他生物学过程。例如，在慢性阻塞性肺病（COPD）中，m6A修饰的circSAV1通过结合Ythdf1，促进IREB2的翻译，从而促进铁死亡的发生，导致肺组织损伤和COPD的进展[5]。在肝细胞癌中，HIF-1α诱导的Ythdf1表达通过促进ATG2A和ATG14的翻译，增强自噬，从而促进肿瘤的恶性转化[4]。
综上所述，Ythdf1是一种重要的RNA结合蛋白，参与调控RNA的稳定性和功能，影响基因表达和生物学过程。Ythdf1在肿瘤发生发展中发挥重要作用，可能成为肿瘤治疗的潜在靶点。同时，Ythdf1还参与调控其他生物学过程，如免疫反应、铁死亡和自噬，提示其在多种疾病中具有潜在的治疗价值。
参考文献：
1. Bao, Yi, Zhai, Jianning, Chen, Huarong, To, Ka Fai, Yu, Jun. 2023. Targeting m6A reader YTHDF1 augments antitumour immunity and boosts anti-PD-1 efficacy in colorectal cancer. In Gut, 72, 1497-1509. doi:10.1136/gutjnl-2022-328845. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36717220/
2. Liu, Tao, Wei, Qinglv, Jin, Jing, Zou, Dongling, Yi, Ping. . The m6A reader YTHDF1 promotes ovarian cancer progression via augmenting EIF3C translation. In Nucleic acids research, 48, 3816-3831. doi:10.1093/nar/gkaa048. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31996915/
3. Wang, Shiyan, Gao, Shanshan, Zeng, Yong, Yu, Jun, He, Housheng Hansen. 2021. N6-Methyladenosine Reader YTHDF1 Promotes ARHGEF2 Translation and RhoA Signaling in Colorectal Cancer. In Gastroenterology, 162, 1183-1196. doi:10.1053/j.gastro.2021.12.269. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968454/
4. Li, Qing, Ni, Yong, Zhang, Liren, Tang, Jinhai, Wang, Xuehao. 2021. HIF-1α-induced expression of m6A reader YTHDF1 drives hypoxia-induced autophagy and malignancy of hepatocellular carcinoma by promoting ATG2A and ATG14 translation. In Signal transduction and targeted therapy, 6, 76. doi:10.1038/s41392-020-00453-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33619246/
5. Xia, Haibo, Wu, Yan, Zhao, Jing, Bian, Tao, Liu, Qizhan. 2023. N6-Methyladenosine-modified circSAV1 triggers ferroptosis in COPD through recruiting YTHDF1 to facilitate the translation of IREB2. In Cell death and differentiation, 30, 1293-1304. doi:10.1038/s41418-023-01138-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36828914/
