Cbln4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Cbln4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06219

品系全称

C57BL/6JCya-Cbln4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228942-Cbln4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cbln4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cerebellin 4 precursor protein
基因别称
-
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175631.3 | Ensembl: ENSMUST00000087950
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~4924 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2154433Mice homozygous for a knock-out allele exhibit no abnormal phenotype.
Cbln4,也称为cerebellin 4,是CBLN基因家族的一员,属于C1q蛋白亚家族的CBLN分支。CBLN家族包括CBLN1-4四个成员,与C1qTNF蛋白一起,在突触形成和功能中发挥重要作用。CBLN1在平行纤维-浦肯野细胞突触中发挥作用,而CBLN4则在发育中的性腺中的Sertoli细胞中表达,与性别决定相关[2]。

CBLN蛋白形成与突触前细胞粘附分子neurexins和突触后谷氨酸受体相关蛋白GluD1和GluD2的三元复合物,作为跨突触细胞粘附分子,对突触形成和功能以及脑发育有重要贡献。在猪的CBLN基因家族研究中,CBLN1和CBLN3的cDNA编码序列和蛋白质结构被详细描述。CBLN1和CBLN3在猪和人类及小鼠中的氨基酸序列具有高度相似性,提示其在不同物种中具有保守的功能[1]。

CBLN4在发育中的性腺中的表达受到SRY(Y染色体性别决定区)和SOX9的调控。SRY和SOX9是性别决定的关键转录因子,它们可以直接结合CBLN4基因启动子上游区域,并上调CBLN4的表达[2]。在转基因小鼠模型中,SRY和SOX9的表达水平与CBLN4的表达水平呈正相关,进一步证实了这种调控关系。

CBLN4在神经系统中也有重要作用。研究表明,CBLN4可以增强抑制性活动,并提高神经元对淀粉样β(Aβ)毒性的抵抗力。在阿尔茨海默病(AD)小鼠模型中,CBLN4的表达显著降低,而CBLN4的过表达可以增加GABA能突触的数量,保护神经元免受Aβ诱导的死亡[3]。此外,CBLN4的表达在选择性神经元亚群中有所不同,提示其可能具有特定的功能和调节机制[5]。

CBLN4的异常表达与多种疾病相关。在脑胶质瘤中,CBLN4的启动子甲基化水平显著升高,提示其可能在脑胶质瘤的发生和发展中发挥重要作用[4]。此外,CBLN4的异常表达还与骨肉瘤的预后相关[6]。

综上所述,CBLN4是一种重要的神经递质蛋白,参与突触形成、功能调节和性别决定等生物学过程。CBLN4的异常表达与多种疾病相关,包括阿尔茨海默病、脑胶质瘤和骨肉瘤等。深入研究CBLN4的功能和调控机制,有助于揭示其在神经系统和疾病发生发展中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Larsen, Knud. 2021. The porcine cerebellin gene family. In Gene, 799, 145852. doi:10.1016/j.gene.2021.145852. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34274480/
2. Bradford, Stephen T, Hiramatsu, Ryuji, Maddugoda, Madhavi P, Koopman, Peter, Wilhelm, Dagmar. 2009. The cerebellin 4 precursor gene is a direct target of SRY and SOX9 in mice. In Biology of reproduction, 80, 1178-88. doi:10.1095/biolreprod.108.071480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19211811/
3. Chacón, Pedro J, del Marco, Ángel, Arévalo, Ángeles, García-Segura, Luis Miguel, Rodríguez-Tébar, Alfredo. 2014. Cerebellin 4, a synaptic protein, enhances inhibitory activity and resistance of neurons to amyloid-β toxicity. In Neurobiology of aging, 36, 1057-71. doi:10.1016/j.neurobiolaging.2014.11.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25534236/
4. Majchrzak-Celińska, Aleksandra, Dybska, Emilia, Barciszewska, Anna-Maria. 2020. DNA methylation analysis with methylation-sensitive high-resolution melting (MS-HRM) reveals gene panel for glioma characteristics. In CNS neuroscience & therapeutics, 26, 1303-1314. doi:10.1111/cns.13443. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783304/
5. Seigneur, Erica, Südhof, Thomas C. 2017. Cerebellins are differentially expressed in selective subsets of neurons throughout the brain. In The Journal of comparative neurology, 525, 3286-3311. doi:10.1002/cne.24278. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28714144/
6. Wang, Fei, Qin, Guoqing, Liu, Junzhi, Wang, Xiunan, Ye, Baoguo. 2020. Integrated Genome-Wide Methylation and Expression Analyses Reveal Key Regulators in Osteosarcoma. In Computational and mathematical methods in medicine, 2020, 7067649. doi:10.1155/2020/7067649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32855654/