智鼠故事 
C57BL/6JCya-Mylk2em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Mylk2-KO
产品编号：
S-KO-06200
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Mylk2-KO mice (Strain S-KO-06200) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Mylk2em1/Cya
品系编号
KOCMP-228785-Mylk2-B6J-VA
产品编号
S-KO-06200
基因名
Mylk2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
9830004H17Rik
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2139434 Homozygous knockout mice display impaired skeletal muscle twitch tension response to tetanic stimulation.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Mylk2位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Mylk2基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Mylk2-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全基因组敲除小鼠。Mylk2基因位于小鼠2号染色体上，包含12个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于12号外显子。赛业生物（Cyagen）的研究人员选择了第2号到11号外显子作为敲除目标区域，这个区域涵盖了基因编码区域的92.93%。敲除区域的长度约为8614个碱基对。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。出生的小鼠通过PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出对强直刺激的骨骼肌抽搐张力反应受损。该模型可用于研究Mylk2基因在小鼠体内的功能，特别是其在肌肉收缩和发育中的作用。
基因研究概述
Mylk2，也称为Myosin Light Chain Kinase 2，编码一种钙/钙调素依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。这种激酶在骨骼肌纤维中表达，特别是在快收缩肌肉中最为丰富。Mylk2在调节肌肉收缩和骨骼肌功能方面发挥重要作用，主要通过磷酸化肌球蛋白的调节轻链（RLC）来介导其功能。这种磷酸化过程由钙和钙调素结合激活，随后触发肌球蛋白头部的构象变化，从而促进肌肉收缩。
Mylk2基因的突变与多种疾病相关。研究表明，Mylk2基因突变与心脏疾病有关，包括肥厚型心肌病（HCM）和扩张型心肌病。在一项对中国HCM患者家庭的研究中，发现了Mylk2基因中的新型截断突变，这种突变与HCM患者中的不同表型相关[1]。此外，Mylk2基因突变还被发现与帕金森病（PD）相关。在多人群全基因组关联元分析中，Mylk2基因被确定为PD的潜在风险基因之一[2]。
Mylk2基因突变也与癌症有关。研究表明，Mylk2基因在结直肠癌中存在突变，并且在其他癌症中也存在突变的可能性。在一项研究中，通过PCR-SSCP分析检测了60例胃癌、104例结直肠癌、79例非小细胞肺癌和54例乳腺癌中的Mylk2基因突变，发现了一例肺腺癌中的Mylk2突变[3]。此外，Mylk2基因在登革热感染中也显示出潜在的应用价值。研究表明，Mylk2基因在登革热感染患者中表达上调，可能是登革热的潜在生物标志物之一[4]。在乳腺癌中，Mylk2基因的表达水平与TNBC的预后相关，高表达水平的Mylk2基因与较差的总生存期相关[5]。
Mylk2基因突变还与遗传性心脏疾病相关。在一项对三个中国家庭的基因分析中，发现了Mylk2基因突变与长QT综合征和HCM的表型相关[6]。此外，Mylk2基因在肌肉结构和基因表达中也发挥着重要作用。在一项对家禽的研究中，发现Mylk2基因的表达水平在DPM诱导的肌肉中下调，这可能与肌肉收缩和血管发育的调节有关[7]。
综上所述，Mylk2基因编码一种钙/钙调素依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在调节肌肉收缩和骨骼肌功能方面发挥重要作用。Mylk2基因突变与多种疾病相关，包括心脏疾病、帕金森病和癌症。此外，Mylk2基因在肌肉结构和基因表达中也发挥着重要作用。进一步研究Mylk2基因的功能和突变，有助于深入理解其在疾病发生和发展中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Qin, Xianyu, Li, Ping, Qu, Hui-Qi, Wu, Yueheng, Zhuang, Jian. 2021. FLNC and MYLK2 Gene Mutations in a Chinese Family with Different Phenotypes of Cardiomyopathy. In International heart journal, 62, 127-134. doi:10.1536/ihj.20-351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33455984/
2. Kim, Jonggeol Jeffrey, Vitale, Dan, Otani, Diego Véliz, Foo, Jia Nee, Mata, Ignacio. 2023. Multi-ancestry genome-wide association meta-analysis of Parkinson's disease. In Nature genetics, 56, 27-36. doi:10.1038/s41588-023-01584-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38155330/
3. Soung, Young Hwa, Lee, Jong Woo, Kim, Su Young, Yoo, Nam Jin, Lee, Sug Hyung. 2006. Mutational analysis of the kinase domain of MYLK2 gene in common human cancers. In Pathology, research and practice, 202, 137-40. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16448786/
4. Suppiah, Jeyanthi, Md Sani, Saiful Safuan, Hassan, Safiah Sabrina, Thayan, Ravindran, Mohd Zain, Rozainanee. 2024. Unraveling potential gene biomarkers for dengue infection through RNA sequencing. In Virus genes, 61, 26-37. doi:10.1007/s11262-024-02114-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39397194/
5. Bao, Ligang, Guo, Ting, Wang, Ji, Zhang, Kai, Bao, Maode. 2019. Prognostic genes of triple-negative breast cancer identified by weighted gene co-expression network analysis. In Oncology letters, 19, 127-138. doi:10.3892/ol.2019.11079. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31897123/
6. Wang, Lifeng, Zuo, Lei, Hu, Jing, Zhang, Yanmin, Liu, Liwen. 2015. Dual LQT1 and HCM phenotypes associated with tetrad heterozygous mutations in KCNQ1, MYH7, MYLK2, and TMEM70 genes in a three-generation Chinese family. In Europace : European pacing, arrhythmias, and cardiac electrophysiology : journal of the working groups on cardiac pacing, arrhythmias, and cardiac cellular electrophysiology of the European Society of Cardiology, 18, 602-9. doi:10.1093/europace/euv043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25825456/
7. Yalcin, S, Şahin, K, Tuzcu, M, Izzetoğlu, G T, Işik, R. 2018. Muscle structure and gene expression in pectoralis major muscle in response to deep pectoral myopathy induction in fast- and slow-growing commercial broilers. In British poultry science, 60, 195-201. doi:10.1080/00071668.2018.1430351. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29355388/
