智鼠故事 
C57BL/6NCya-Trib3em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trib3-KO
产品编号：
S-KO-06197
品系背景：
C57BL/6NCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trib3-KO mice (Strain S-KO-06197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6NCya-Trib3em1/Cya
品系编号
KOCMP-228775-Trib3-B6N-VA
产品编号
S-KO-06197
基因名
Trib3
品系背景
C57BL/6NCya
基因别称
Nipk；SINK；Trb3；Ifld2；SKIP3；TRB-3
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1345675 Homozygous null mutants may display hypoactivity, decreased blood pressure and abnormal digit morphology or abnormal mast cell physiology.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trib3位于小鼠的2号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Trib3基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trib3-KO小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，旨在研究Trib3基因在小鼠体内的功能。Trib3基因位于小鼠2号染色体上，包含4个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在4号外显子。赛业生物（Cyagen）选择3号外显子作为目标区域进行基因敲除。该区域包含293个碱基对的编码序列，约占编码区域的27.59%。构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。对于携带敲除等位基因的小鼠，可能表现为活动减少、血压降低以及手指形态异常或肥大细胞生理功能异常。
发表文献
Emerging Microbes & Infections
2024.01
* 使用本品系发表的文献需注明：Trib3-KO mice (Strain S-KO-06197) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
TRIB3，也称为TRIBbles同源3，是一种哺乳动物基因，编码一种假激酶。假激酶是一类具有激酶样结构域但缺乏催化活性的蛋白质。TRIB3在多种生物学过程中发挥作用，包括细胞信号传导、代谢调节、应激反应、炎症、细胞分化和蛋白质降解等。TRIB3通过与多种关键蛋白质结合并调节其活性，影响多个信号通路的转导，从而在正常生理和疾病发生中发挥重要作用。
在癌症发生和发展中，TRIB3的表达水平常常发生改变，并与不良预后相关。例如，在结直肠癌中，TRIB3的表达与Wnt信号通路的激活密切相关，通过增加癌细胞的干性特征，促进肿瘤的发生和发展[1]。在乳腺癌中，TRIB3的表达与乳腺癌干细胞的特征和进展有关，通过与AKT相互作用，干扰FOXO1-AKT的相互作用，抑制FOXO1的磷酸化、泛素化和降解，从而促进SOX2的转录，形成一个正反馈循环[2]。
TRIB3在代谢性疾病中也发挥重要作用。例如，在2型糖尿病中，TRIB3的表达与胰岛素抵抗的发生发展密切相关。TRIB3的Q84R错义单核苷酸多态性（rs2295490）被认为是一种功能获得性突变，可能影响胰岛素信号传导，增加胰岛素抵抗和相关的临床结局的风险[3]。此外，TRIB3还在脂肪细胞的脂质稳态和增殖中发挥作用，通过多种细胞途径，包括MAPK/ERK、PKA介导的信号传导和TCF7L2以及β-catenin介导的基因表达，影响脂肪组织的稳态[4]。
TRIB3在多种癌症中的表达与肿瘤的免疫微环境调节有关。例如，在头颈部鳞状细胞癌（HNSC）中，TRIB3的表达与不良预后相关，并与肿瘤突变负荷和免疫细胞浸润密切相关[8]。此外，TRIB3的表达还与免疫抑制性细胞，如CD4+ Th2细胞和骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的浸润有关，这表明TRIB3可能重塑肿瘤的免疫微环境，导致免疫抑制性“冷”肿瘤的形成[5]。
为了治疗与TRIB3相关的疾病，研究人员开发了靶向TRIB3的治疗策略。例如，在视网膜变性中，通过靶向TRIB3的互作蛋白或使用细胞穿透肽，可以改善视网膜功能并延缓光感受器细胞的丢失[6]。此外，TRIB3的相互作用组已被系统地分析，发现TRIB3与多种转录调控因子相互作用，参与基因的抑制[7]。
综上所述，TRIB3是一种重要的假激酶，在多种生物学过程中发挥作用，包括癌症发生和发展、代谢性疾病和免疫调节。TRIB3的研究有助于深入理解假激酶的生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Hua, Fang, Shang, Shuang, Yang, Yu-Wei, Huang, Bo, Hu, Zhuo-Wei. 2018. TRIB3 Interacts With β-Catenin and TCF4 to Increase Stem Cell Features of Colorectal Cancer Stem Cells and Tumorigenesis. In Gastroenterology, 156, 708-721.e15. doi:10.1053/j.gastro.2018.10.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30365932/
2. Yu, Jin-Mei, Sun, Wei, Wang, Zhen-He, Cui, Bing, Hu, Zhuo-Wei. 2019. TRIB3 supports breast cancer stemness by suppressing FOXO1 degradation and enhancing SOX2 transcription. In Nature communications, 10, 5720. doi:10.1038/s41467-019-13700-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31844113/
3. Prudente, Sabrina, Morini, Eleonora, Trischitta, Vincenzo. 2009. The emerging role of TRIB3 as a gene affecting human insulin resistance and related clinical outcomes. In Acta diabetologica, 46, 79-84. doi:10.1007/s00592-008-0087-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19139803/
4. Hernández-Quiles, Miguel, Martinez Campesino, Laura, Morris, Imogen, Kiss-Toth, Endre, Kalkhoven, Eric. 2023. The pseudokinase TRIB3 controls adipocyte lipid homeostasis and proliferation in vitro and in vivo. In Molecular metabolism, 78, 101829. doi:10.1016/j.molmet.2023.101829. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38445671/
5. Hu, Chao, Li, Qingzhou, Xiang, Lei, Wang, Yumei, Wang, Dong. 2023. Comprehensive pan-cancer analysis unveils the significant prognostic value and potential role in immune microenvironment modulation of TRIB3. In Computational and structural biotechnology journal, 23, 234-250. doi:10.1016/j.csbj.2023.11.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38161736/
6. Ung, Trong Thuan, Starr, Christopher R, Zhylkibayev, Assylbek, Saltykova, Irina, Gorbatyuk, Marina. 2024. Development of TRIB3-Based Therapy as a Gene-Independent Approach to Treat Retinal Degenerative Disorders. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms25094716. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38731938/
7. Hernández-Quiles, Miguel, Baak, Rosalie, Borgman, Anouska, Vos, Harmjan, Kalkhoven, Eric. 2021. Comprehensive Profiling of Mammalian Tribbles Interactomes Implicates TRIB3 in Gene Repression. In Cancers, 13, . doi:10.3390/cancers13246318. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34944947/
8. Wu, Huadong, Fu, Zhenzhen, Li, Hong, Zheng, Haoran, Zhang, Qiang. 2024. TRIB3, as a robust prognostic biomarker for HNSC, is associated with poor immune infiltration and cancer cell immune evasion. In Frontiers in immunology, 14, 1290839. doi:10.3389/fimmu.2023.1290839. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38235126/
