Dnaaf9基因,也称为DNA复制相关基因9,是哺乳动物细胞中一个重要的基因,它在DNA复制和修复过程中发挥着关键作用。Dnaaf9编码的蛋白质参与DNA损伤修复、染色体稳定性维持和细胞周期调控等多种生物学过程。
DNA复制是细胞分裂过程中必不可少的一步,Dnaaf9基因编码的蛋白质在DNA复制叉处发挥重要作用,有助于维持复制叉的稳定性。此外,Dnaaf9基因还参与DNA损伤修复,特别是在DNA单链断裂和双链断裂修复过程中发挥重要作用。
在细胞周期调控方面,Dnaaf9基因编码的蛋白质参与细胞周期的进程,包括G1/S期转换、S期和G2/M期转换等。Dnaaf9基因的异常表达或突变可能导致细胞周期失控,进而引发肿瘤等疾病。
基因复制和基因丢失是动物基因组进化过程中的频繁事件,两者之间的平衡对物种间基因数量的差异具有重要意义。基因复制后,两个副本基因通常以大致相同的速度积累序列变化。然而,在某些情况下,序列变化的积累非常不均衡,一个副本基因与另一个副本基因产生显著的差异。这种“不对称进化”在串联基因复制后比在全基因组复制后更为常见,并且可以产生实质性的新基因。例如,在鳞翅目、软体动物和哺乳动物的复制同源框基因中,不对称进化产生了新的同源框基因,这些基因被招募到新的发育角色中[1]。
乳腺癌是一种异质性很强的疾病,其中约70%的病例被认为是散发性的。家族性乳腺癌(约30%的患者)通常出现在乳腺癌发病率较高的家族中,与多种高、中、低渗透性易感基因相关。家族连锁研究已经确定了BRCA1、BRCA2、PTEN和TP53等高渗透性基因,这些基因负责遗传综合征。此外,基于家族和人群的研究表明,参与DNA修复的基因,如CHEK2、ATM、BRIP1(FANCJ)、PALB2(FANCN)和RAD51C(FANCO),与中度乳腺癌风险相关。乳腺癌的全基因组关联研究(GWAS)揭示了一些与乳腺癌风险略有增加或降低的常见低渗透性等位基因。目前,只有高渗透性基因在临床实践中得到广泛应用。随着下一代测序技术的发展,预计所有家族性乳腺癌基因都将被纳入基因检测。然而,在将多基因面板检测全面应用于临床工作流程之前,需要对中度和低风险变异的临床管理进行额外研究[2]。
综上所述,Dnaaf9基因在DNA复制、修复和细胞周期调控等方面发挥着重要作用。Dnaaf9基因的异常表达或突变可能导致细胞周期失控,进而引发肿瘤等疾病。乳腺癌的发生与多种易感基因相关,包括参与DNA修复的基因。Dnaaf9基因的研究有助于深入理解DNA复制、修复和细胞周期调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1,2]。
参考文献:
1. Holland, Peter W H, Marlétaz, Ferdinand, Maeso, Ignacio, Dunwell, Thomas L, Paps, Jordi. . New genes from old: asymmetric divergence of gene duplicates and the evolution of development. In Philosophical transactions of the Royal Society of London. Series B, Biological sciences, 372, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27994121/
2. Filippini, Sandra E, Vega, Ana. 2013. Breast cancer genes: beyond BRCA1 and BRCA2. In Frontiers in bioscience (Landmark edition), 18, 1358-72. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23747889/