Prrg4-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prrg4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06172

品系全称

C57BL/6JCya-Prrg4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228413-Prrg4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Prrg4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06172) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
proline rich Gla (G-carboxyglutamic acid) 4 (transmembrane)
基因别称
9930111I18Rik,TMG4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178695 | Ensembl: ENSMUST00000028593
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~8.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Prrg4,全称为proline-rich γ-carboxyglutamic acid protein 4,是一种具有γ-羧基谷氨酸(Gla)结构域的膜蛋白。Prrg4蛋白富含脯氨酸,并且在细胞质中具有WW结合基序。Gla结构域是一种特殊的蛋白质结构,通常参与钙离子结合,并在细胞信号传导中发挥作用。WW结合基序是一种蛋白质-蛋白质相互作用的模体,能够识别并结合到含有特定序列的蛋白质上,从而参与细胞内信号转导和蛋白质调控过程。

Prrg4基因的表达和功能研究揭示了其在多种生物学过程中扮演的角色。首先,Prrg4与WAGR综合征的发生有关。WAGR综合征是一种常染色体显性遗传疾病,特征为Wilms瘤、虹膜缺损、泌尿生殖系统异常和智力障碍。WAGR综合征由包括PAX6、WT1和PRRG4基因在内的染色体缺失引起。Prrg4被认为是WAGR综合征中自闭症症状的一个贡献基因,但其分子功能尚未完全阐明。研究发现,Prrg4蛋白与果蝇中的commissureless (comm)基因编码的蛋白具有功能上的同源性。Comm基因在轴突引导和突触形成中起重要作用,Prrg4可能通过干扰这些过程在人类大脑发育中发挥作用,进而导致自闭症症状[1]。

此外,Prrg4在乳腺癌的发生和发展中也发挥了重要作用。研究发现,Prrg4的表达与乳腺癌的转移和侵袭性相关。Prrg4能够通过Src-STAT3-POLG信号通路促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭行为。Src是一种非受体酪氨酸激酶,STAT3是一种转录因子,POLG是线粒体DNA聚合酶。Prrg4通过Src激活STAT3,进而促进POLG的转录,增加线粒体DNA含量、ATP产生和氧气消耗,从而增强乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力[2]。此外,Prrg4还能够通过与NEDD4结合,下调Robo1的表达,进而激活Src和FAK信号通路,促进乳腺癌的转移[3]。

除了在神经系统疾病和乳腺癌中的作用外,Prrg4还在其他疾病中发挥作用。研究发现,Prrg4在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生和发展中具有重要作用。Prrg4基因的表达与COPD的免疫细胞浸润相关,可能成为COPD的潜在诊断标志物和治疗靶点[5]。此外,Prrg4还与子宫内膜异位症的发生有关。LncRNA HOTAIR通过调节miR-519b-3p/PRRG4通路,影响子宫内膜间质细胞的侵袭和迁移能力[4]。

综上所述,Prrg4是一种重要的膜蛋白,参与调控多种生物学过程。Prrg4在神经系统疾病、乳腺癌、慢性阻塞性肺疾病和子宫内膜异位症等疾病中发挥重要作用。深入研究Prrg4的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Justice, Elizabeth D, Barnum, Sarah J, Kidd, Thomas. 2017. The WAGR syndrome gene PRRG4 is a functional homologue of the commissureless axon guidance gene. In PLoS genetics, 13, e1006865. doi:10.1371/journal.pgen.1006865. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28859078/
2. Wang, Yang, Wang, Jieyi, Chen, Lan, Li, Hongzhi, Gu, Haihua. 2023. PRRG4 regulates mitochondrial function and promotes migratory behaviors of breast cancer cells through the Src-STAT3-POLG axis. In Cancer cell international, 23, 323. doi:10.1186/s12935-023-03178-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38102641/
3. Zhang, Lingling, Qin, Yaqian, Wu, Guang, Li, Hongzhi, Gu, Haihua. 2020. PRRG4 promotes breast cancer metastasis through the recruitment of NEDD4 and downregulation of Robo1. In Oncogene, 39, 7196-7208. doi:10.1038/s41388-020-01494-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33037408/
4. Bao, Qiufang, Zheng, Qiaomei, Wang, Shaoyu, Tang, Wenlu, Zhang, Bin. 2022. LncRNA HOTAIR regulates cell invasion and migration in endometriosis through miR-519b-3p/PRRG4 pathway. In Frontiers in oncology, 12, 953055. doi:10.3389/fonc.2022.953055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36338672/
5. Lin, Jie, Xue, Yanlong, Su, Wenyan, Wei, Qiu, Huang, Tianxia. 2022. Identification of Dysregulated Mechanisms and Candidate Gene Markers in Chronic Obstructive Pulmonary Disease. In International journal of chronic obstructive pulmonary disease, 17, 475-487. doi:10.2147/COPD.S349694. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35281477/