Cerkl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cerkl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06162

品系全称

C57BL/6JCya-Cerklem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-228094-Cerkl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cerkl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06162) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ceramide kinase-like
基因别称
Gm1958,Rp26
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001048176.1 | Ensembl: ENSMUST00000143974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~7488 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3037816Mice homozygous for a hypomorphic allele exhibit retinal apoptosis and decreased amplitudes and increased implicit time of oscillatory potentials.
CERKL,全称为Ceramide Kinase-like,是一种重要的基因,其突变会导致视网膜营养不良,这是一种由视网膜神经元进行性退化导致的视力丧失疾病。CERKL基因不仅与视网膜疾病相关,还在其他生物学过程中发挥作用,如细胞自噬、线粒体动力学和代谢。CERKL基因的表达几乎无处不在,它最近被描述为对脑损伤具有保护作用。

研究发现,CERKL在神经元中表达,并且在调节线粒体转运和动力学方面发挥着重要作用。例如,在García-Arroyo等人(2022)的研究中,他们使用小鼠海马神经元探索了CERKL过表达或耗竭对线粒体转运和动力学的影响。他们的研究显示,CERKL的耗竭与融合/分裂分子调节因子表达的变化相关,导致线粒体片段化和轴突线粒体转运受损[1]。

CERKL基因在视网膜中也发挥着重要作用。例如,Mirra等人(2021)的研究表明,CERKL在小鼠视网膜神经节细胞中的线粒体中定位。CERKL水平的耗竭导致自噬增加、线粒体片段化、线粒体分布改变以及线粒体依赖性生物能学和代谢功能障碍[2]。

此外,Yu等人(2017)的研究发现,CERKL基因敲除导致斑马鱼感光细胞外段的进行性退化,并增加了视网膜细胞的凋亡。这表明CERKL可能通过调节感光细胞外段的吞噬作用来发挥作用。在CERKL敲除的斑马鱼中,吞噬作用相关蛋白MERTK的表达显著降低,这进一步支持了CERKL在视网膜中的作用[3]。

CERKL基因在临床研究中的重要性也得到了证实。例如,Birtel等人(2018)的研究发现,在251名连续的视网膜营养不良患者中,有74%的患者发现了疾病致病突变,其中包括CERKL基因的突变[4]。这表明CERKL基因突变是视网膜营养不良的一个重要原因。

CERKL基因的功能与其对细胞凋亡的保护作用密切相关。例如,Tuson等人(2009)的研究发现,CERKL的过表达可以保护细胞免受氧化应激诱导的凋亡[5]。这表明CERKL基因在细胞存活和疾病发生中发挥着重要作用。

此外,Hu等人(2018)的研究发现,CERKL通过稳定SIRT1来调节自噬。CERKL的耗竭导致自噬受损,而SIRT1的过表达可以挽救CERKL耗竭细胞的自噬。这表明CERKL在自噬调节中发挥着重要作用[6]。

综上所述,CERKL基因是一种重要的基因,其突变会导致视网膜营养不良。CERKL基因不仅与视网膜疾病相关,还在其他生物学过程中发挥作用,如细胞自噬、线粒体动力学和代谢。CERKL基因的研究有助于深入理解视网膜营养不良的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. García-Arroyo, Rocío, Marfany, Gemma, Mirra, Serena. 2022. CERKL, a Retinal Dystrophy Gene, Regulates Mitochondrial Transport and Dynamics in Hippocampal Neurons. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231911593. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36232896/
2. Mirra, Serena, García-Arroyo, Rocío, B Domènech, Elena, Villarroya, Francesc, Marfany, Gemma. 2021. CERKL, a retinal dystrophy gene, regulates mitochondrial function and dynamics in the mammalian retina. In Neurobiology of disease, 156, 105405. doi:10.1016/j.nbd.2021.105405. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34048907/
3. Yu, Shanshan, Li, Chang, Biswas, Lincoln, Tang, Zhaohui, Liu, Mugen. . CERKL gene knockout disturbs photoreceptor outer segment phagocytosis and causes rod-cone dystrophy in zebrafish. In Human molecular genetics, 26, 2335-2345. doi:10.1093/hmg/ddx137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28398482/
4. Birtel, Johannes, Eisenberger, Tobias, Gliem, Martin, Bolz, Hanno J, Charbel Issa, Peter. 2018. Clinical and genetic characteristics of 251 consecutive patients with macular and cone/cone-rod dystrophy. In Scientific reports, 8, 4824. doi:10.1038/s41598-018-22096-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29555955/
5. Garanto, Alejandro, Vicente-Tejedor, Javier, Riera, Marina, Blanco, Román, Marfany, Gemma. 2012. Targeted knockdown of Cerkl, a retinal dystrophy gene, causes mild affectation of the retinal ganglion cell layer. In Biochimica et biophysica acta, 1822, 1258-69. doi:10.1016/j.bbadis.2012.04.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22549043/
6. Tuson, Miquel, Garanto, Alejandro, Gonzàlez-Duarte, Roser, Marfany, Gemma. 2009. Overexpression of CERKL, a gene responsible for retinitis pigmentosa in humans, protects cells from apoptosis induced by oxidative stress. In Molecular vision, 15, 168-80. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19158957/