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Dennd1a-KO 基因敲除小鼠

Dennd1a-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Dennd1a-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06140

品系全称

C57BL/6JCya-Dennd1aem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227801-Dennd1a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Dennd1a-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06140) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
DENN domain containing 1A
基因别称
6030446I19Rik，connecdenn
染色体号
Chr 2 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_146122.3 | Ensembl: ENSMUST00000102787
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 6~8
敲除长度
~9643 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442794Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality during organogenesis, small brain size due to reduced proliferation, delayed PGC migration, and impaired hepatic cell proliferation, the differentiation of hepatocyte, and hepatic hematopoiesis.
更多信息
Dennd1a，也称为Differentially Expressed in Normal and Neoplastic Development 1A，是一种重要的Guanine Nucleotide Exchange Factor（GEF）基因。GEFs是一类能够催化小GTPase Rab35上的Guanine核苷酸交换的蛋白质，进而激活Rab35，参与调控细胞内的囊泡运输和内吞作用。内吞作用是细胞内物质运输和信号传导的重要途径，涉及多种生物学过程，包括细胞分化、发育和代谢。Dennd1a在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞内吞作用、细胞信号传导和胚胎发育。

多项研究报道了Dennd1a与多囊卵巢综合征（PCOS）之间的关联。PCOS是一种常见的内分泌疾病，主要表现为卵巢多囊、月经不规律、不孕和高雄激素血症等症状。研究发现，Dennd1a基因的变异与PCOS的易感性增加相关。例如，一项研究表明，Dennd1a基因的rs10818854和rs10986105多态性与PCOS的风险增加相关[2]。另一项研究也发现，Dennd1a基因的rs10818854多态性与PCOS的风险增加相关[3]。

Dennd1a在PCOS的发病机制中可能通过调控卵巢细胞的雄激素合成发挥作用。例如，研究发现，在PCOS患者的卵巢组织中，Dennd1a的表达水平升高，并且与雄激素水平呈正相关[4]。此外，研究发现，在PCOS患者的尿液中，Dennd1a的mRNA水平显著升高[4]。这些发现表明，Dennd1a可能通过调节卵巢细胞的雄激素合成和信号传导，参与PCOS的发病机制。

此外，Dennd1a在胚胎发育中也发挥重要作用。研究发现，Dennd1a基因敲除小鼠在胚胎发育过程中出现严重缺陷，导致胚胎在胚胎发育第14.5天左右死亡[1]。在Dennd1a基因敲除小鼠的脑部，细胞分裂和存活出现异常，导致脑部发育缺陷[1]。此外，Dennd1a基因的缺失还影响了肝脏形态发生和原始生殖细胞的发育[1]。

综上所述，Dennd1a是一种重要的GEF基因，参与调控细胞内吞作用、细胞信号传导和胚胎发育。Dennd1a基因的变异与PCOS的易感性增加相关，并且可能通过调节卵巢细胞的雄激素合成和信号传导，参与PCOS的发病机制。进一步研究Dennd1a的功能和作用机制，有助于深入理解PCOS的发病机制，为PCOS的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Shi, Jingjing, Gao, Qing, Cao, Yongzhi, Fu, Jiang. 2019. Dennd1a, a susceptibility gene for polycystic ovary syndrome, is essential for mouse embryogenesis. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 248, 351-362. doi:10.1002/dvdy.28. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30884041/
2. Gao, Jing, Xue, Jing-Dong, Li, Zhi-Chao, Zhou, Li, Chen, Chen. 2016. The association of DENND1A gene polymorphisms and polycystic ovary syndrome risk: a systematic review and meta-analysis. In Archives of gynecology and obstetrics, 294, 1073-1080. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27488699/
3. Bao, Shan, Cai, Jun Hong, Yang, Shu Ying, Jin, Tianbo, Li, Zhuo Ri. 2015. Association of DENND1A Gene Polymorphisms with Polycystic Ovary Syndrome: A Meta-Analysis. In Journal of clinical research in pediatric endocrinology, 8, 135-43. doi:10.4274/jcrpe.2259. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26757598/
4. McAllister, Jan M, Modi, Bhavi, Miller, Bruce A, Legro, Richard S, Strauss, Jerome F. 2014. Overexpression of a DENND1A isoform produces a polycystic ovary syndrome theca phenotype. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 111, E1519-27. doi:10.1073/pnas.1400574111. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24706793/

资料下载

S-KO-06140_6J_227801_Dennd1a_Exon 6~8_A_strategy.pdf
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