ZER1(也称为ZNF777)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。ZER1是CUL2-RING泛素连接酶的一个底物特异性因子,参与了泛素化过程,这一过程在调节蛋白质的稳定性和功能中起着关键作用。ZER1与多种蛋白质相互作用,包括E7蛋白,这是人乳头瘤病毒(HPV)的一个关键致癌蛋白。ZER1与HPV16 E7蛋白的相互作用对于HPV介导的致癌过程至关重要,因为它有助于促进HPV16 E7蛋白的致癌活性[1]。
在膀胱癌中,ZER1的表达水平随着癌症的发展而改变。在早期阶段(Ta-T1),ZER1的表达水平升高,但在晚期阶段(T1-T2),ZER1的表达水平下降[2]。这些结果表明,ZER1在膀胱癌的发生和发展中可能发挥着复杂的作用。
在裂殖酵母Schizosaccharomyces pombe中,ZER1的基因与prp1+基因相同,后者编码一个参与前mRNA剪接的蛋白质。Prp1p/Zer1p被认为直接或间接地参与了细胞周期进程和/或poly(A)+ RNA核输出,除了前mRNA剪接[3]。
在SARS-CoV-2感染中,ZER1的类似物ZYG11B与ORF10-Cullin-2-ZYG11B复合物相互作用。然而,研究表明,这种相互作用对SARS-CoV-2感染不是必需的[4]。
在肺腺癌(LUAD)中,ZER1的表达水平与患者的预后相关。上调的ZER1表达与良好的预后相关,而下调的ZER1表达与不良预后相关[5]。
综上所述,ZER1在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括HPV介导的致癌过程、膀胱癌的发生和发展、前mRNA剪接、细胞周期进程、poly(A)+ RNA核输出以及肺腺癌患者的预后。ZER1的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-5]。
参考文献:
1. Nouel, Joangela, White, Elizabeth A. 2022. ZER1 Contributes to the Carcinogenic Activity of High-Risk HPV E7 Proteins. In mBio, 13, e0203322. doi:10.1128/mbio.02033-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36346242/
2. Fang, Z-Q, Zang, W-D, Chen, R, He, F, Ye, G. 2013. Gene expression profile and enrichment pathways in different stages of bladder cancer. In Genetics and molecular research : GMR, 12, 1479-89. doi:10.4238/2013.May.6.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23765955/
3. Urushiyama, S, Tani, T, Ohshima, Y. . The prp1+ gene required for pre-mRNA splicing in Schizosaccharomyces pombe encodes a protein that contains TPR motifs and is similar to Prp6p of budding yeast. In Genetics, 147, 101-15. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9286671/
4. Mena, Elijah L, Donahue, Callie J, Vaites, Laura Pontano, Davey, Robert A, Elledge, Stephen J. . ORF10-Cullin-2-ZYG11B complex is not required for SARS-CoV-2 infection. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 118, . doi:10.1073/pnas.2023157118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33827988/
5. Jiang, Long, Lan, Lan, Qiu, Yuan, Wang, Wenjun, Huang, Ying. 2023. Target genes of N6-methyladenosine regulatory protein ALKBH5 are associated with prognosis of patients with lung adenocarcinoma. In Journal of thoracic disease, 15, 3228-3236. doi:10.21037/jtd-22-1464. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37426138/