Sohlh1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Sohlh1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06105

品系全称

C57BL/6JCya-Sohlh1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227631-Sohlh1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sohlh1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06105) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
spermatogenesis and oogenesis specific basic helix-loop-helix 1
基因别称
Gm110,Nohlh
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001001714 | Ensembl: ENSMUST00000076989
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~8
敲除长度
~4.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2684956Males homozygous for a null allele show decreased testis weight and male infertility due to defective spermatogonial differentiation into spermatocytes. Females are also infertile and show defective primordial-to-primary follicle transition and atrophic ovaries with rapid postnatal loss of oocytes.
Sohlh1,也称为Spermatogenesis and Oogenesis-specific Basic Helix-loop-Helix 1,是一种组织特异性基本螺旋-环-螺旋(bHLH)转录因子,主要在雄性和雌性生殖细胞中表达,参与调控生殖细胞的分化和发育。Sohlh1与另一个蛋白质Sohlh2形成异源二聚体,共同在早期精原细胞和卵母细胞分化中发挥重要作用[2]。Sohlh1的缺失会导致雄性和雌性小鼠出现高促性腺激素性性腺功能减退,以及雌性卵巢功能和雄性精子发生的障碍[1,5]。此外,Sohlh1的缺失还会影响免疫系统的功能,导致血液和卵巢组织中免疫表型的异常[5]。

研究发现,Sohlh1的缺失会导致小鼠卵巢中原始卵泡激活(PFA)受损,从而影响卵泡的发育和成熟[7]。Sohlh1缺失的小鼠卵巢中,Foxo3的表达下调,KIT/PI3K/AKT信号通路被抑制,导致原始卵泡不能正常激活[7]。此外,Sohlh1还能够直接上调Kit基因的表达,而Kit基因的表达下调会进一步抑制KIT/PI3K/AKT信号通路,影响PFA[7]。

Sohlh1和Sohlh2还能够直接下调STIMULATED BY RETINOIC ACID 8(STRA8)的表达,STRA8是一个早期视黄酸(RA)反应基因,对于雌雄生殖细胞中减数分裂的开始至关重要[6]。Sohlh1和Sohlh2通过结合STRA8启动子上的E-box元件,直接抑制STRA8的表达,从而影响减数分裂的启动[6]。

研究发现,Sohlh1基因的突变与无梗阻性无精子症(NOA)的发生有关[3]。在96例韩国NOA患者中,发现3种新的Sohlh1基因变异,其中一种变异导致Sohlh1蛋白的截断,从而影响其转录激活功能,导致NOA的发生[3]。

此外,Sohlh1基因的变异还与原发性卵巢功能不全(POI)的发生有关[4]。在364例汉族中国女性和197例塞尔维亚女性POI患者中,发现10种新的Sohlh1基因变异,其中3种变异被认为与POI的发生有关[4]。这些变异包括两种错义变异(p.Ser317Phe和p.Glu376Lys)和一个位于Sohlh1基因3'非翻译区的变异(c.*118C>T),这些变异可能改变Sohlh1蛋白的转录因子活性,从而影响卵巢功能[4]。

综上所述,Sohlh1是一种重要的bHLH转录因子,在生殖细胞的分化和发育中发挥重要作用。Sohlh1的缺失会导致雄性和雌性小鼠出现性腺功能减退和生殖障碍,并影响免疫系统的功能。Sohlh1的变异与NOA和POI的发生有关。深入研究Sohlh1的生物学功能和疾病发生机制,有助于开发新的治疗和预防策略,改善患者的生殖健康和生活质量[1,2,3,4,5,7]。

参考文献:
1. França, Monica Malheiros, Mendonca, Berenice Bilharinho. 2021. Genetics of ovarian insufficiency and defects of folliculogenesis. In Best practice & research. Clinical endocrinology & metabolism, 36, 101594. doi:10.1016/j.beem.2021.101594. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34794894/
2. Toyoda, Shuichi, Yoshimura, Takuji, Mizuta, Junya, Miyazaki, Jun-ichi. 2014. Auto-regulation of the Sohlh1 gene by the SOHLH2/SOHLH1/SP1 complex: implications for early spermatogenesis and oogenesis. In PloS one, 9, e101681. doi:10.1371/journal.pone.0101681. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25003626/
3. Choi, Youngsok, Jeon, Sanghyun, Choi, Mikyung, Rajkovic, Aleksandar, Shim, Sung Han. . Mutations in SOHLH1 gene associate with nonobstructive azoospermia. In Human mutation, 31, 788-93. doi:10.1002/humu.21264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20506135/
4. Zhao, Shidou, Li, Guangyu, Dalgleish, Raymond, Al-Azzawi, Farook, Chen, Zi-Jiang. 2014. Transcription factor SOHLH1 potentially associated with primary ovarian insufficiency. In Fertility and sterility, 103, 548-53.e5. doi:10.1016/j.fertnstert.2014.11.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25527234/
5. Rodríguez-Escribà, Marta, Rodríguez-Alonso, Beatriz, Belur, Shweta, Rajkovic, Aleksandar. . Sohlh1 loss of function male and female infertility model impacts overall health beyond gonadal dysfunction in mice†. In Biology of reproduction, 108, 619-628. doi:10.1093/biolre/ioad008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36723967/
6. Desimio, M G, Campolo, F, Dolci, S, De Felici, M, Farini, D. . SOHLH1 and SOHLH2 directly down-regulate STIMULATED BY RETINOIC ACID 8 (STRA8) expression. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 14, 1036-45. doi:10.1080/15384101.2015.1007721. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25603532/
7. Liu, Gongqing, Li, Yuan, Du, Bing, Jin, Meiyu, Zheng, Zhihong. 2018. Primordial follicle activation is affected by the absence of Sohlh1 in mice. In Molecular reproduction and development, 86, 20-31. doi:10.1002/mrd.23078. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30358927/