Usp40-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Usp40-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06077

品系全称

C57BL/6NCya-Usp40em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-227334-Usp40-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Usp40-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06077) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ubiquitin specific peptidase 40
基因别称
B230215L03Rik,C730029K03
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001198573 | Ensembl: ENSMUST00000187758
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~4.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Usp40,即泛素特异性蛋白酶40,是一种泛素特异性蛋白酶,属于去泛素化酶家族。泛素化是一种重要的蛋白质翻译后修饰过程,参与蛋白质的降解、定位、活性调节等多种生物学功能。Usp40通过去除蛋白质上的泛素链,调控蛋白质的稳定性和功能,进而影响多种生物学过程。

根据检索到的参考文献,Usp40在多种生物学过程中发挥重要作用。首先,Usp40在肾小球的形成和完整性中发挥重要作用。Usp40在肾小球足细胞和内皮细胞中特异性表达,并且与中间丝蛋白Nestin相互作用。Usp40的敲低导致肾小球结构紊乱,细胞连接减少,足突消失,并且选择性肾小球通透性屏障受损。这些数据表明,Usp40在肾小球发生和肾小球完整性中发挥重要作用,可能是通过调节中间丝蛋白稳态来实现的[1]。

其次,Usp40在肝细胞癌(HCC)的进展中发挥重要作用。Usp40通过去泛素化并稳定Yes相关蛋白(YAP),促进HCC细胞的增殖、集落形成、迁移和球体形成,并且促进HCC在体内的生长。此外,YAP还可以转录激活Usp40的表达,形成一个正反馈回路。临床数据表明,Usp40与YAP的表达在HCC组织中呈正相关,其高表达预示着不良预后[2]。Usp40还通过去泛素化并稳定Claudin1,促进HCC细胞的增殖、迁移和干性,从而增强HCC的恶性发展[3]。

此外,Usp40在维持血管内皮完整性中也发挥重要作用。Usp40通过去泛素化并抑制热休克蛋白90β(HSP90β)的活性,减少RhoA的激活和肌球蛋白轻链(MLC)和Cofilin的磷酸化,从而防止内皮细胞屏障破坏。Usp40还可以通过减少NF-κB的激活、ICAM1的表达和白细胞与内皮细胞的粘附,减少内皮细胞的炎症反应。Usp40的表达和活性在细菌内毒素刺激后降低,并且Usp40的敲低加剧了小鼠的实验性肺损伤,而Usp40的基因转移则可以保护小鼠免受内毒素诱导的肺损伤[4]。

最后,Usp40还参与调节细胞内应激反应和细胞凋亡。Usp40可以与组氨酸三联体核苷酸结合蛋白1(HINT1)相互作用,去泛素化HINT1并稳定p53,从而促进足细胞损伤后的细胞肥大。在足细胞损伤中,HINT1的上调先于蛋白尿的发生,随后是USP40、p53和Nestin的上调[5]。

综上所述,Usp40在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肾小球发生、肝细胞癌进展、血管内皮完整性维持和细胞内应激反应调节。Usp40的研究有助于深入理解去泛素化酶的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Takagi, Hisashi, Nishibori, Yukino, Katayama, Kan, Takematsu, Hiromu, Yan, Kunimasa. 2017. USP40 gene knockdown disrupts glomerular permeability in zebrafish. In American journal of physiology. Renal physiology, 312, F702-F715. doi:10.1152/ajprenal.00197.2016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28148530/
2. Mo, Huanye, Li, Runtian, Yang, Nan, Xu, Qiuran, Tu, Kangsheng. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma progression through a YAP/USP40 positive feedback loop. In Cancer letters, 589, 216832. doi:10.1016/j.canlet.2024.216832. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38537774/
3. Wu, Qingsong, Qiu, Yuanyuan, Guo, Jinhui, Tu, Kangsheng, Hu, Xiaoge. 2024. USP40 promotes hepatocellular carcinoma cell proliferation, migration and stemness by deubiquitinating and stabilizing Claudin1. In Biology direct, 19, 13. doi:10.1186/s13062-024-00456-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38308285/
4. Miao, Jiaxing, Li, Lian, Shaheen, Nargis, Zhao, Yutong, Zhao, Jing. 2024. The deubiquitinase USP40 preserves endothelial integrity by targeting the heat shock protein HSP90β. In Experimental & molecular medicine, 56, 395-407. doi:10.1038/s12276-024-01160-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38307937/
5. Takahashi, Shohei, Fukuhara, Daisuke, Kimura, Toru, Huber, Otmar, Yan, Kunimasa. 2022. USP40 deubiquitinates HINT1 and stabilizes p53 in podocyte damage. In Biochemical and biophysical research communications, 614, 198-206. doi:10.1016/j.bbrc.2022.05.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605301/