B3gnt7-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

B3gnt7-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06075

品系全称

C57BL/6JCya-B3gnt7em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227327-B3gnt7-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3gnt7-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06075) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
UDP-GlcNAc:betaGal beta-1,3-N-acetylglucosaminyltransferase 7
基因别称
C330001H22Rik,beta-3GnT7
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145222.2 | Ensembl: ENSMUST00000113306
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~2681 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2384394Mice homozygous for a knock-out allele exhibit decreased stroma and total cornea thickness.
B3GNT7是一种编码β-1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶的基因,主要在肠上皮细胞中高度表达,并在肠道生理过程中发挥重要作用。B3GNT7通过在聚-N-乙酰乳糖胺(LacNAc)链上添加N-乙酰氨基葡萄糖残基来延长硫酸化的LacNAc链,进而影响糖基化过程。在结肠癌中,B3GNT7基因的表达被显著抑制,DNA甲基化在B3GNT7基因启动子区域中发挥了重要作用。通过Transwell实验和裸鼠异种移植模型,研究发现B3GNT7基因在结肠癌细胞中的异常表达减弱了其迁移能力和肝转移潜能。此外,流式细胞术分析显示,当B3GNT7基因异常表达时,结肠癌细胞表面sLe(a)和sLe(x)抗原的表达减少。这些结果表明,B3GNT7基因表达的抑制与sLe(a)/sLe(x)抗原表达的增加有关,进而促进结肠癌细胞转移潜能的提升[1]。

B3GNT7在肠上皮细胞中还参与调节粘蛋白O-糖基化,以减轻结肠炎症。在溃疡性结肠炎(UC)中,B3GNT7的表达显著下调,特别是在中度至重度疾病活动中。B3GNT7的表达水平与UC的内镜严重程度呈负相关。基因集富集分析(GSEA)进一步证实了B3GNT7在粘蛋白O-糖基化合成途径中的显著富集。B3GNT7表达的降低可能导致粘蛋白屏障功能的受损,进而加剧结肠炎[2]。

IL-22是一种参与肠道上皮稳态的细胞因子,其下游功能通过IL-22受体与信号转导子和转录激活子3(STAT3)的相互作用介导。IL-22信号通路可以诱导基因的转录,这些基因对于肠道上皮细胞的增殖、组织再生、紧密连接加固和抗菌产物产生是必需的。研究发现,IL-22信号通路调节B3GNT7转录本的表[3]。此外,IL-22信号通路还调节α1-3-岩藻糖基化Lex血型抗原的水平,这种糖基化表位主要显示在O-糖基化肠道上皮细胞糖蛋白上。增加B3GNT7的表达足以促进Lex修饰的碳水化合物糖结构在O-糖基化肠道上皮细胞糖蛋白上的增加。这些数据确定了B3GNT7作为IL-22依赖性诱导糖蛋白岩藻糖基化的中介,揭示了B3GNT7在肠道糖基化中的新作用[3]。

在胸腺瘤相关重症肌无力(THYM-MG)中,B3GNT7基因可能下调,并与疾病进展相关。THYM-MG患者中,B3GNT7基因表达下调,与Tfh细胞浸润增加有关。此外,B3GNT7还与免疫细胞浸润相关,包括Tfh细胞和B细胞[4]。

在成人脑中,B3GNT7是硫酸角质素β1,3-N-乙酰氨基葡萄糖转移酶,主要在少突胶质细胞谱系细胞中表达。B3GNT7通过合成R-10G阳性硫酸角质素修饰的蛋白聚糖,在神经丛和周围神经网的发育中发挥作用[5]。

在乳腺癌中,B3GNT7过表达与不良预后相关。B3GNT7的表达与ER-/Her2-亚型显著正相关。B3GNT7的耗竭可以抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并降低MDA-MB-231和HCC1937乳腺癌细胞的全局岩藻糖基化水平[6]。

在肝细胞癌(HCC)中,B3GNT7+ NK细胞亚群的存在与不良预后相关。HCC患者中,B3GNT7+ NK细胞亚群表现出功能性耗竭特征,可能通过由NR3C1、STAT1和STAT3激活的转录因子网络抑制T细胞功能[7]。

在低级别胶质瘤(LGG)中,B3GNT7是能量代谢相关六基因签名的一部分,可以准确预测LGG的预后。LGG患者中,B3GNT7的表达与肿瘤的免疫微环境、免疫检查点蛋白、化疗耐药性、预后和LGG进展密切相关[8]。

综上所述,B3GNT7在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括结肠癌转移、结肠炎症、肠道糖基化、胸腺瘤相关重症肌无力、脑发育、乳腺癌和肝细胞癌等。B3GNT7的表达和功能与疾病的进展和预后密切相关,可能成为疾病诊断和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Lu, Chun-Hao, Wu, Wan-Yi, Lai, Yin-Ju, Yang, Chen-Ming, Yu, Lung-Chih. 2014. Suppression of B3GNT7 gene expression in colon adenocarcinoma and its potential effect in the metastasis of colon cancer cells. In Glycobiology, 24, 359-67. doi:10.1093/glycob/cwu002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24418929/
2. Wang, Tian, Sun, Han, Zhang, Minna, Shen, Peng, Li, Yan. 2024. B3GNT7 regulates mucin O-glycosylation to alleviate colonic inflammation. In BMC gastroenterology, 24, 202. doi:10.1186/s12876-024-03287-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38886669/
3. Carroll, Daniela J, Burns, Mary W N, Mottram, Lynda, Yrlid, Ulf, Kohler, Jennifer J. 2021. Interleukin-22 regulates B3GNT7 expression to induce fucosylation of glycoproteins in intestinal epithelial cells. In The Journal of biological chemistry, 298, 101463. doi:10.1016/j.jbc.2021.101463. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34864058/
4. Li, Zidong, Miao, Lu, Ren, Gang, Zhao, Hongping, Li, Xinyi. 2024. Weighted gene coexpression network analysis and machine learning for the determination of tfh cell and B cell infiltrating biomarkers in thymoma-associated myasthenia gravis. In Heliyon, 10, e34364. doi:10.1016/j.heliyon.2024.e34364. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39108902/
5. Takeda-Uchimura, Yoshiko, Nishitsuji, Kazuchika, Ikezaki, Midori, Allain, Fabrice, Uchimura, Kenji. 2022. Beta3Gn-T7 Is a Keratan Sulfate β1,3 N-Acetylglucosaminyltransferase in the Adult Brain. In Frontiers in neuroanatomy, 16, 813841. doi:10.3389/fnana.2022.813841. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35221933/
6. Wang, Xin, Wang, Yida, Chen, Xuanming, Wu, Chuanfang, Bao, Jinku. 2023. Identification of glycogene-based prognostic signature and validation of B3GNT7 as a potential biomarker and therapeutic target in breast cancer. In Journal of cancer research and clinical oncology, 149, 16957-16969. doi:10.1007/s00432-023-05345-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37740763/
7. Cui, Zhongfeng, Li, Hongzhi, Liu, Chunli, Zhao, Xiaoli, Li, Guangming. 2024. Single-cell data revealed exhaustion of characteristic NK cell subpopulations and T cell subpopulations in hepatocellular carcinoma. In Aging, 16, 6550-6565. doi:10.18632/aging.205723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604154/
8. Liu, Guoli, Lu, Yuan, Gao, Duangui, Huang, Zhi, Ma, Lin. . Identification of an energy metabolism-related six-gene signature for distinguishing and forecasting the prognosis of low-grade gliomas. In Annals of translational medicine, 11, 146. doi:10.21037/atm-22-6502. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36846014/