Ctdsp1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ctdsp1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06071

品系全称

C57BL/6JCya-Ctdsp1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227292-Ctdsp1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ctdsp1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06071) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
CTD small phosphatase 1
基因别称
GIP,NLIIF,Nif3,SCP1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153088 | Ensembl: ENSMUST00000027367
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ctdsp1,即C-末端结构域小磷酸酶1,是人类基因组中一个重要的基因。该基因编码的蛋白质具有保守的催化位点DXDXT/V,主要活性是对RNA聚合酶II C末端域(RNAP II CTD)的5th Ser残基进行去磷酸化。Ctdsp1在多种生物学活动中发挥着关键作用,包括作为驱动因子在抑制因子1(RE-1)-沉默转录因子(REST)复合物中的作用,该复合物在非神经细胞中沉默神经元基因,以及参与G1/S期转换和成骨细胞分化等过程。研究发现,Ctdsp1的负调控可以抑制神经胶质瘤细胞的侵袭[1]。

此外,Ctdsp1的表达受多种因素的调控。例如,Glypican-5(GPC5)是一种肝素硫酸蛋白聚糖,其在肺癌的发生和发展中的作用尚存争议。研究表明,GPC5通过AhR-ARNT途径转录上调Ctdsp1的表达,进而抑制肺癌细胞的增殖。此外,GPC5过表达的人肺癌细胞来源的外泌体对人淋巴内皮细胞(hLECs)具有抑制作用,导致管形成和迁移减少。研究还发现,miR-26b(位于Ctdsp1基因内含子中)在GPC5过表达的外泌体中显著上调,并且对hLECs的影响至关重要。进一步研究表明,miR-26b转移到hLECs后,直接靶向PTK2的3'-UTR并导致PTK2下调,从而导致hLECs的管形成和迁移缺陷。这些发现表明,GPC5在人类肺癌中具有抑癌作用[2]。

Ctdsp1在小细胞肾细胞癌(ccRCC)中也表现出抑癌特性。研究发现,Ctdsp1和CTDSPL在Caki-1细胞系中抑制细胞生长,而CTDSP2没有这种作用。TCGA数据分析显示,Ctdsp1、CTDSP2和CTDSPL的表达与ccRCC患者的生存率相关。Ctdsp1和CTDSPL的表达下调与ccRCC患者的预后不良相关,提示这两种基因在ccRCC中具有抑癌作用[3]。

Ctdsp1在肿瘤发生中的作用还涉及到与其他基因的相互作用。研究表明,Ctdsp1、Ctdsp2和CTDSPL参与调节多种与肿瘤发生相关的重要通路。这些磷酸酶在多种癌症类型中可能表现出抗肿瘤或致癌活性。Ctdsp1和CTDSPL在ccRCC中表现出抑癌特性,而CTDSP2没有这种作用[3]。

Ctdsp1还与神经保护有关。研究发现,Elabela(ELA)是一种新型的肽类物质,它通过APJ/miR-124-3p/CTDSP1/AKT通路发挥神经保护作用,减轻缺血性脑卒中后神经元凋亡和轴突损伤。ELA可以上调miR-124-3p的表达,抑制CTDSP1的表达,并增加p-AKT的表达,从而减轻神经元凋亡和轴突损伤[4]。

Ctdsp1在周围神经损伤(PNI)后的再生中也发挥着重要作用。研究发现,Ctdsp1的敲低可以促进神经生长因子在DRG神经元和支持细胞中的表达,从而促进DRG神经元的再生。因此,针对Ctdsp1的药物可能成为促进PNI后周围神经再生的新的表观遗传策略[5]。

综上所述,Ctdsp1是一个重要的基因,它在多种生物学过程中发挥着关键作用,包括转录调控、细胞周期转换、成骨细胞分化、肿瘤发生和神经保护等。Ctdsp1的表达受到多种因素的调控,并且在不同类型的癌症中可能表现出不同的作用。Ctdsp1的研究有助于深入理解其在生物学过程中的作用机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1-7]。

参考文献:
1. Rallabandi, Harikrishna Reddy, Ganesan, Palanivel, Kim, Young Jun. 2020. Targeting the C-Terminal Domain Small Phosphatase 1. In Life (Basel, Switzerland), 10, . doi:10.3390/life10050057. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32397221/
2. Yang, Xin, Chen, Yan, Zhou, You, Jiang, Jing Ting, Ji, Mei. 2021. GPC5 suppresses lung cancer progression and metastasis via intracellular CTDSP1/AhR/ARNT signaling axis and extracellular exosome secretion. In Oncogene, 40, 4307-4323. doi:10.1038/s41388-021-01837-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34079082/
3. Krasnov, George S, Puzanov, Grigory A, Dashinimaev, Erdem B, Senchenko, Vera N, Yegorov, Yegor E. 2023. Tumor Suppressor Properties of Small C-Terminal Domain Phosphatases in Clear Cell Renal Cell Carcinoma. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms241612986. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37629167/
4. Zhang, Kang-Long, Li, Shuang-Mei, Hou, Jing-Yu, Fu, Jia-Ying, Wang, Tong. 2023. Elabela, a Novel Peptide, Exerts Neuroprotective Effects Against Ischemic Stroke Through the APJ/miR-124-3p/CTDSP1/AKT Pathway. In Cellular and molecular neurobiology, 43, 2989-3003. doi:10.1007/s10571-023-01352-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37106272/
5. Gervasi, Noreen M, Dimtchev, Alexander, Clark, Desraj M, Pisarchik, Alexander V, Nesti, Leon J. 2021. C-terminal domain small phosphatase 1 (CTDSP1) regulates growth factor expression and axonal regeneration in peripheral nerve tissue. In Scientific reports, 11, 14462. doi:10.1038/s41598-021-92822-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34262056/