Cxcr1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cxcr1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06068

品系全称

C57BL/6JCya-Cxcr1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227288-Cxcr1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cxcr1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06068) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
C-X-C motif chemokine receptor 1
基因别称
Il8ra
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178241 | Ensembl: ENSMUST00000053389
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2448715Mice homozygous for a gene disruption display normal morphology, clinical chemistry, hematology, and behavior.
CXCR1,也称为C-X-C趋化因子受体1,是一种G蛋白偶联受体,主要表达于中性粒细胞和某些肿瘤细胞表面。CXCR1与CXCL8(也称为IL-8)结合后,可以激活下游信号通路,促进细胞趋化、增殖、存活和迁移等功能。CXCL8是CXCR1的主要配体,属于CXC趋化因子家族,广泛参与炎症反应、肿瘤发生和转移等生物学过程。

CXCR1在多种炎症性疾病中发挥重要作用。例如,CXCL8-CXCR1/2轴在慢性阻塞性肺疾病(COPD)、哮喘、囊性纤维化等疾病的发生发展中具有关键作用。CXCL8与CXCR1/2的相互作用可以促进炎症介质的激活和迁移,加重炎症反应。此外,CXCL8-CXCR1/2轴还参与调节肿瘤微环境中的免疫细胞功能,影响肿瘤的免疫逃逸和进展[1]。

CXCR1在肿瘤发生和转移中也具有重要意义。CXCL8与CXCR1/2的相互作用可以促进肿瘤细胞的增殖、存活和迁移,促进肿瘤血管生成和转移。此外,CXCL8-CXCR1/2轴还可以调节肿瘤干细胞(CSC)的增殖和自我更新,影响肿瘤的复发和转移。因此,CXCR1/2抑制剂、CXCL8释放抑制剂以及CXCL8和CXCR1/2的中和抗体等药物的研发,为肿瘤的治疗提供了新的思路和策略[1]。

CXCL1是另一种重要的CXC趋化因子,与CXCR1/2相互作用,参与炎症反应和肿瘤发生。CXCL1的表达受多种因素的调控,包括NF-κB、p53、miRNA和细胞因子等。CXCL1可以激活CXCR2和CXCR1,促进中性粒细胞的趋化和活化,参与炎症反应。此外,CXCL1还具有促进血管生成和肿瘤细胞迁移等功能,与肿瘤的发生和转移密切相关[2]。

CXCR1基因多态性与某些疾病的易感性相关。例如,CXCR1 rs2234671和rs3138086多态性与尿路感染(UTI)的易感性相关。研究发现,CXCR1 rs2234671与儿童UTI的易感性增加相关,尤其是在急性肾盂肾炎患者中[3]。此外,CXCR1基因多态性还与临床乳腺炎的发生和牛奶产量等性状相关。研究发现,CXCR1基因多态性与临床乳腺炎的发生和牛奶产量等性状相关[5][8]。

CXCR1/2抑制剂可以增强免疫治疗效果。例如,SX-682是一种CXCR1/2抑制剂,可以抑制骨髓来源抑制细胞(MDSC)的迁移,增强自然杀伤细胞(NK细胞)的免疫治疗效果。研究发现,SX-682可以抑制HNSCC肿瘤中MDSC的积累,增强NK细胞的肿瘤浸润和活性,提高免疫治疗效果[6]。

CXCL8还可以通过IL8-中性粒细胞-中性粒细胞胞外陷阱(NET)通路抑制癌症免疫和免疫治疗。IL8可以招募和调节中性粒细胞和巨噬细胞的功能,促进肿瘤的发生和转移。IL8还可以触发中性粒细胞胞外陷阱(NET)的形成,进一步促进肿瘤的发生和转移[7]。

综上所述,CXCR1是一种重要的G蛋白偶联受体,参与调控炎症反应、肿瘤发生和转移等生物学过程。CXCR1与CXCL8的相互作用可以促进细胞趋化、增殖、存活和迁移等功能,影响肿瘤微环境和肿瘤的免疫逃逸。CXCR1基因多态性与某些疾病的易感性相关,CXCR1/2抑制剂可以增强免疫治疗效果。CXCL8还可以通过IL8-中性粒细胞-中性粒细胞胞外陷阱(NET)通路抑制癌症免疫和免疫治疗。因此,CXCR1和CXCL8是癌症治疗和免疫治疗的重要靶点,为癌症的治疗和预防提供了新的思路和策略[1][2][3][4][5][6][7][8]。

参考文献:
1. Ha, Helen, Debnath, Bikash, Neamati, Nouri. 2017. Role of the CXCL8-CXCR1/2 Axis in Cancer and Inflammatory Diseases. In Theranostics, 7, 1543-1588. doi:10.7150/thno.15625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28529637/
2. Korbecki, Jan, Barczak, Katarzyna, Gutowska, Izabela, Chlubek, Dariusz, Baranowska-Bosiacka, Irena. 2022. CXCL1: Gene, Promoter, Regulation of Expression, mRNA Stability, Regulation of Activity in the Intercellular Space. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23020792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35054978/
3. Han, Shi-Sheng, Lu, Yan, Chen, Min, Xu, Yan-Qiu, Wang, Yi. . Association between interleukin 8-receptor gene (CXCR1 and CXCR2) polymorphisms and urinary tract infection: Evidence from 4097 subjects. In Nephrology (Carlton, Vic.), 24, 464-471. doi:10.1111/nep.13260. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29577511/
4. Waugh, David J J, Wilson, Catherine. . The interleukin-8 pathway in cancer. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 14, 6735-41. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-4843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18980965/
5. Magotra, Ankit, Bangar, Y C, Patil, C S, Garg, Asha Rani, Kumar, Sandeep. 2023. Association of CXCR1 gene polymorphism with clinical mastitis, reproductive disorders and performance traits in Hardhenu (Bos taurus × Bos indicus) cattle. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 58, 1234-1243. doi:10.1111/rda.14423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392469/
6. Greene, Sarah, Robbins, Yvette, Mydlarz, Wojciech K, Clavijo, Paul E, Allen, Clint. 2019. Inhibition of MDSC Trafficking with SX-682, a CXCR1/2 Inhibitor, Enhances NK-Cell Immunotherapy in Head and Neck Cancer Models. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 26, 1420-1431. doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2625. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31848188/
7. Teijeira, Alvaro, Garasa, Saray, Ochoa, Maria C, Sanmamed, Miguel F, Melero, Ignacio. 2020. IL8, Neutrophils, and NETs in a Collusion against Cancer Immunity and Immunotherapy. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 27, 2383-2393. doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-1319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33376096/
8. Dalal, Vikrant, Kamaldeep, Dhundwal, Magotra, Ankit, Pushpa, Sindhu, Garg, Asha Rani. . Association of CXCR1 Gene Polymorphism With Clinical Mastitis and Performance Traits in Murrah Buffalo. In Reproduction in domestic animals = Zuchthygiene, 59, e14749. doi:10.1111/rda.14749. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39639851/