Ormdl1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Ormdl1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06055

品系全称

C57BL/6JCya-Ormdl1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-227102-Ormdl1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ormdl1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06055) were purchased from Cyagen.
交付类型
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ORM1-like 1 (S. cerevisiae)
基因别称
C730042F17Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145517 | Ensembl: ENSMUST00000027266
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2181669Homozygous null mice show normal intracellular calcium levels and granulation in mast cells upon activation and normal mast cell ceramide levels.
ORMDL1,也称为ORMDL sphingolipid biosynthesis regulator 1,是一种在哺乳动物中广泛表达的基因,编码一种定位于内质网膜的蛋白质。ORMDL1属于ORMDL家族,该家族还包括ORMDL2和ORMDL3,它们共同在调节生物体内的鞘脂代谢中发挥作用。ORMDL1作为负性调节因子,通过反馈抑制丝氨酸棕榈酰转移酶(SPT)的活性来调节鞘脂的生物合成,SPT是鞘脂从头合成的限速步骤。鞘脂是一类重要的生物活性脂质,参与多种细胞过程,包括细胞信号传导、细胞凋亡和膜结构形成。

在代谢健康和疾病方面,ORMDL1的失调与肥胖的发病机制相关。肥胖是代谢性疾病的主要风险因素,而生物活性鞘脂代谢物在肥胖中增加。ORMDL1-3的负性调节作用在肥胖和代谢疾病的发生发展中起到了重要作用[3]。

ORMDL1的基因拷贝数变异(CNVs)在动物中与生长性状相关。例如,在中国羊的四个品种中,ORMDL1基因拷贝数的多态性与生长性状相关,包括体高、心脏周长和胫骨周长等[1]。ORMDL1的CNVs可能成为中国羊分子育种的有希望的标记。

在肿瘤领域,ORMDL1的表达在结直肠癌组织中上调,并且与患者良好的预后相关。ORMDL1的高表达与结直肠癌患者的总生存期(OS)延长相关,而ORMDL1的表达在转移患者中显著低于非转移患者。ORMDL1的敲低可以促进结直肠癌细胞系的增殖、集落形成和侵袭,而ORMDL1的过表达则减少细胞增殖、集落形成和侵袭,并增强细胞迁移[2]。

ORMDL1在免疫系统中也具有重要作用。ORMDL1和ORMDL3的蛋白同时缺失会导致小鼠血液稳态的破坏,并减少外周血和脾脏中的免疫细胞含量。ORMDL1和ORMDL3的缺失还会导致脾脏和骨髓中鞘脂生产的显著增加[4]。此外,ORMDL蛋白的表达水平与哮喘等炎症和自身免疫性疾病的发展相关。ORMDL蛋白的降低水平会导致肥大细胞的活化阈值降低,使肥大细胞表现出促炎症表型[5,6]。

ORMDL1的基因表达与儿童哮喘相关。哮喘患者的ORMDL1和ORMDL2表达水平显著高于非哮喘患者,并且ORMDL基因的SNPs与哮喘相关。ORMDL蛋白形成同源和异源寡聚体,并与SERCA2和SPT1等蛋白质具有相似的相互作用模式,这可能表明ORMDLs具有共享的生物功能,影响气道重塑和超敏反应[6]。

ORMDL1在不同癌症中的表达模式和预后价值也引起了研究者的关注。ORMDL1在胆管癌、弥漫性大B细胞淋巴瘤、急性髓系白血病和胸腺瘤等肿瘤组织中的表达水平显著上调。ORMDL1的过表达与弥漫性大B细胞淋巴瘤的预后不良相关,而ORMDL1的基因改变也与弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的生存率相关[7]。

ORMDL1的表达还受到宫内砷和镉暴露的影响。宫内砷和镉暴露会导致胎盘基因转录比例的改变,其中包括ORMDL1基因的转录改变。ORMDL1的转录改变与宫内砷暴露和胎儿生长受限相关[8]。

综上所述,ORMDL1是一种重要的基因,在鞘脂代谢、代谢健康和疾病、肿瘤发生发展、免疫系统功能和宫内环境等方面发挥着重要作用。ORMDL1的基因拷贝数变异、表达水平和基因多态性与多种生物学过程和疾病相关,使其成为研究的热点。进一步研究ORMDL1的功能和机制,有助于深入理解其在生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Xiaogang, Cao, Xiukai, Wen, Yifan, Hu, Linyong, Chen, Hong. 2019. Associations of ORMDL1 gene copy number variations with growth traits in four Chinese sheep breeds. In Archives animal breeding, 62, 571-578. doi:10.5194/aab-62-571-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31807669/
2. Wang, Qian, Liu, Wanjun, Chen, Si, Liu, Xiaoxia, Chen, Daici. 2021. ORMDL1 is upregulated and associated with favorable outcomes in colorectal cancer. In Translational oncology, 14, 101171. doi:10.1016/j.tranon.2021.101171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34243012/
3. Brown, Ryan D R, Spiegel, Sarah. 2023. ORMDL in metabolic health and disease. In Pharmacology & therapeutics, 245, 108401. doi:10.1016/j.pharmthera.2023.108401. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37003301/
4. Demkova, Livia, Bugajev, Viktor, Adamcova, Miroslava K, Draber, Petr, Halova, Ivana. 2024. Simultaneous deletion of ORMDL1 and ORMDL3 proteins disrupts immune cell homeostasis. In Frontiers in immunology, 15, 1376629. doi:10.3389/fimmu.2024.1376629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38715613/
5. Demkova, Livia, Bugajev, Viktor, Utekal, Pavol, Draber, Petr, Halova, Ivana. 2023. Simultaneous reduction of all ORMDL proteins decreases the threshold of mast cell activation. In Scientific reports, 13, 9615. doi:10.1038/s41598-023-36344-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37316542/
6. Toncheva, A A, Potaczek, D P, Schedel, M, Muntau, A C, Kabesch, M. 2015. Childhood asthma is associated with mutations and gene expression differences of ORMDL genes that can interact. In Allergy, 70, 1288-99. doi:10.1111/all.12652. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26011647/
7. Zhu, Tengjiao, Chen, Yingtong, Min, Shuyuan, Li, Fang, Tian, Yun. 2020. Expression Patterns and Prognostic Values of ORMDL1 in Different Cancers. In BioMed research international, 2020, 5178397. doi:10.1155/2020/5178397. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33145351/
8. Deyssenroth, Maya A, Peng, Shouneng, Hao, Ke, Marsit, Carmen J, Chen, Jia. 2022. Placental Gene Transcript Proportions are Altered in the Presence of In Utero Arsenic and Cadmium Exposures, Genetic Variants, and Birth Weight Differences. In Frontiers in genetics, 13, 865449. doi:10.3389/fgene.2022.865449. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35646058/