Kctd3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Kctd3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06021

品系全称

C57BL/6JCya-Kctd3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226823-Kctd3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kctd3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06021) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
potassium channel tetramerisation domain containing 3
基因别称
4930438A20Rik,9330185B06,E330032J19Rik,NY-REN-45
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172650.2 | Ensembl: ENSMUST00000085678
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~9
敲除长度
~9396 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
KCTD3,即钾通道四聚化结构域包含蛋白3,是钾通道四聚化结构域家族中的一员。这一家族的成员在神经发育和神经精神疾病中发挥着重要作用。KCTD3基因位于人类染色体1上,编码一种与钾离子通道相关的蛋白质,该蛋白质参与调节神经元中的钾离子流动,进而影响神经元的兴奋性和信号传导。

KCTD3基因突变已被证实与多种神经遗传性疾病相关。例如,Faqeih等人(2018)的研究[2]描述了KCTD3基因突变导致的发育性癫痫性脑病。在这项研究中,7名个体(包括一对单卵双胞胎)来自4个近亲家庭,表现出发育性癫痫性脑病、全身发育迟缓、中枢性低张力、进行性周围性高张力以及不同程度的面部畸形。脑部影像学检查显示,患者存在后颅窝异常,如丹迪-沃克畸形或小脑蚓部发育不全,以及其他神经影像学异常,如脑积水和大脑髓鞘形成异常。这项研究揭示了KCTD3基因双等位基因功能丧失突变导致发育性癫痫性脑病和脑部影像学异常的一致性表型。

Shimojima Yamamoto等人(2023)的研究[3]报道了一名患者,该患者具有发育性癫痫性脑病和脑部结构异常,同时发现患者存在KCTD3基因的双等位基因无义变异。患者表现出单亲二体性,其中KCTD3基因位于染色体1上。父亲是同一变异的杂合子。这些发现表明,父亲的单亲二体性导致了KCTD3基因的双等位基因参与。

KCTD3基因与神经发育和精神疾病的关系也受到其他研究的关注。Teng等人(2019)的综述[1]讨论了KCTD基因家族在神经认知障碍、神经发育疾病、双相情感障碍、自闭症和精神分裂症等疾病中的作用。研究表明,KCTD基因家族成员在神经发育过程中发挥重要作用,其突变可能导致神经元信号传导和脑部结构的异常,从而引发神经精神疾病。

KCTD3基因还与肾脏功能相关。Noordmans等人(2014)的研究[4]通过遗传分析发现,KCTD3基因与小鼠肾衰老过程中出现的肾小球内脂蛋白沉积有关。这些发现表明,KCTD3基因在肾脏功能和脂质代谢中发挥重要作用。

此外,KCTD3基因还与HCN通道的调节有关。Cao-Ehlker等人(2013)的研究[5]发现KCTD3与HCN3通道特异性结合,上调HCN3通道的细胞表面表达和电流密度。这一发现表明,KCTD3可能在调节神经元兴奋性和信号传导中发挥重要作用。

综上所述,KCTD3基因在神经发育、神经精神疾病和肾脏功能中发挥着重要作用。KCTD3基因突变可能导致发育性癫痫性脑病等神经遗传性疾病。此外,KCTD3基因还与HCN通道的调节、肾脏功能和脂质代谢相关。深入研究KCTD3基因的生物学功能和疾病发生机制,有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Teng, Xinchen, Aouacheria, Abdel, Lionnard, Loïc, Kamiya, Atsushi, Hardwick, J Marie. . KCTD: A new gene family involved in neurodevelopmental and neuropsychiatric disorders. In CNS neuroscience & therapeutics, 25, 887-902. doi:10.1111/cns.13156. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31197948/
2. Faqeih, E A, Almannai, M, Saleh, M M, Samman, M M, Alkuraya, F S. 2018. Phenotypic characterization of KCTD3-related developmental epileptic encephalopathy. In Clinical genetics, 93, 1081-1086. doi:10.1111/cge.13227. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29406573/
3. Shimojima Yamamoto, Keiko, Yoshimura, Ayumi, Yamamoto, Toshiyuki. 2023. Biallelic KCTD3 nonsense variant derived from paternal uniparental isodisomy of chromosome 1 in a patient with developmental epileptic encephalopathy and distinctive features. In Human genome variation, 10, 22. doi:10.1038/s41439-023-00250-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550298/
4. Noordmans, Gerda A, Huang, Yuan, Savage, Holly, Korstanje, Ron, van Goor, Harry. 2014. Genetic analysis of intracapillary glomerular lipoprotein deposits in aging mice. In PloS one, 9, e111308. doi:10.1371/journal.pone.0111308. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25353171/
5. Cao-Ehlker, Xiaochun, Zong, Xiangang, Hammelmann, Verena, Wahl-Schott, Christian, Biel, Martin. 2013. Up-regulation of hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated channel 3 (HCN3) by specific interaction with K+ channel tetramerization domain-containing protein 3 (KCTD3). In The Journal of biological chemistry, 288, 7580-7589. doi:10.1074/jbc.M112.434803. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23382386/