Slc30a10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc30a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06017

品系全称

C57BL/6JCya-Slc30a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226781-Slc30a10-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc30a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 30, member 10
基因别称
E130106K10Rik,Gm212
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033286 | Ensembl: ENSMUST00000061093
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685058Mice homozygous for a knock-out allele exhibit post-weaning growth defects, increased manganese levels in the brain, blood, liver and thyroid gland, severe hypothyroidism and premature death.
SLC30A10是一种位于细胞表面的蛋白质,负责将锰离子(Mn)从细胞内排出,从而维持细胞内锰离子的稳定。锰是一种对人体必需的微量元素,参与多种重要的生理过程,如骨骼的形成、脂肪代谢和细胞信号传导等。然而,过量的锰离子对人体是有害的,可能导致神经系统损伤、肝脏疾病和其他健康问题。SLC30A10在维持锰离子平衡方面发挥着关键作用,其功能障碍可能导致锰离子在体内积累,引发一系列疾病。

SLC30A10基因突变与锰超负荷相关,这是2012年首次报道的一种遗传性疾病。SLC30A10基因突变导致细胞内锰离子排出受阻,进而导致锰离子在体内积累,引起神经系统损伤、肝脏疾病、红细胞增多症等一系列症状。研究发现,SLC30A10基因突变导致肝细胞中低氧诱导因子1a(Hif1a)和2a(Hif2a)表达上调,进而导致促红细胞生成素(EPO)表达增加,引发红细胞增多症[2]。此外,SLC30A10基因突变还导致细胞内锰离子积累,引起神经细胞损伤和肝脏疾病[1,3]。

SLC30A10基因突变导致的疾病具有明显的临床特征,如舞蹈病、红细胞增多症、慢性肝病和脑磁共振成像(MRI)上基底神经节高T1信号等。目前,针对SLC30A10基因突变导致的疾病,主要的治疗方法是螯合疗法和铁剂治疗,以减少体内锰离子的积累和减轻症状[1]。

研究发现,SLC30A10基因突变导致的锰超负荷可能与肝脏疾病的发生和发展有关。肝脏是锰离子代谢的重要器官,SLC30A10基因突变导致肝脏中锰离子积累,进而引发肝脏疾病。此外,SLC30A10基因突变还与肝脏MRI中的T1信号强度相关,提示SLC30A10基因突变可能影响肝脏脂肪代谢和炎症反应[4,5]。进一步的研究发现,SLC30A10基因突变导致的锰超负荷还与胰岛素抵抗、2型糖尿病和非酒精性脂肪肝等代谢性疾病相关[4]。

SLC30A10基因突变导致的疾病具有明显的遗传性,且在伊朗等地区有家族聚集现象。研究发现,SLC30A10基因突变导致的锰超负荷在伊朗等地区有家族聚集现象,提示该病可能具有明显的遗传性[6]。

综上所述,SLC30A10基因突变导致的疾病是一种遗传性疾病,其发病机制涉及锰离子代谢、肝脏疾病和代谢性疾病等多个方面。SLC30A10基因突变导致细胞内锰离子排出受阻,进而导致锰离子在体内积累,引起神经系统损伤、肝脏疾病、红细胞增多症等一系列症状。针对SLC30A10基因突变导致的疾病,主要的治疗方法是螯合疗法和铁剂治疗,以减少体内锰离子的积累和减轻症状。

参考文献:
1. Jagadish, Spoorthi, Howard, Lillian, Thati Ganganna, Sreenath. 2021. Atypical presentation of SLC30A10 gene mutation with hypermanganesemia, seizures and polycythemia. In Epilepsy & behavior reports, 16, 100505. doi:10.1016/j.ebr.2021.100505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877518/
2. Prajapati, Milankumar, Zhang, Jared Z, Chiu, Lauren, Aghajan, Mariam, Bartnikas, Thomas B. 2024. Hepatic HIF2 is a key determinant of manganese excess and polycythemia in SLC30A10 deficiency. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.169738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652538/
3. Prajapati, Milankumar, Pettiglio, Michael A, Conboy, Heather L, Fukada, Toshiyuki, Bartnikas, Thomas B. 2021. Characterization of in vitro models of SLC30A10 deficiency. In Biometals : an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine, 34, 573-588. doi:10.1007/s10534-021-00296-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713241/
4. Parisinos, Constantinos A, Wilman, Henry R, Thomas, E Louise, Banerjee, Rajarshi, Yaghootkar, Hanieh. 2020. Genome-wide and Mendelian randomisation studies of liver MRI yield insights into the pathogenesis of steatohepatitis. In Journal of hepatology, 73, 241-251. doi:10.1016/j.jhep.2020.03.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247823/
5. Verweij, Niek, Haas, Mary E, Nielsen, Jonas B, Baras, Aris, Lotta, Luca A. . Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. In The New England journal of medicine, 387, 332-344. doi:10.1056/NEJMoa2117872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939579/
6. Tabatabaee, Seyedeh Narges, Effat Nejad, Sajjad, Nikkhah, Ali, Rohani, Mohammad, Emamikhah, Maziar. 2023. Familial Hypermanganesemia in Iran. In Movement disorders clinical practice, 10, 850-853. doi:10.1002/mdc3.13723. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37205251/