Slc30a10-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc30a10-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06016

品系全称

C57BL/6NCya-Slc30a10em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-226781-Slc30a10-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc30a10-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06016) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 30, member 10
基因别称
E130106K10Rik,Gm212
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033286 | Ensembl: ENSMUST00000061093
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~4
敲除长度
~9.5 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685058Mice homozygous for a knock-out allele exhibit post-weaning growth defects, increased manganese levels in the brain, blood, liver and thyroid gland, severe hypothyroidism and premature death.
SLC30A10,也称为Slc30a10,是一种在人体中编码锰(Mn)外排转运蛋白的基因。锰是一种必需的金属元素,对人体的正常生理功能至关重要,例如它是多种酶的辅助因子,参与骨骼发育和大脑功能等。然而,锰的过量积累会导致神经毒性,引发帕金森病等神经系统疾病。SLC30A10基因编码的蛋白质主要在肝脏和肠道细胞中表达,负责将锰从这些细胞中排出,从而维持体内锰的平衡[1]。

SLC30A10基因的突变会导致锰外排功能受损,导致锰在体内的积累。这种突变导致的疾病被称为家族性高锰血症,患者会出现肝硬化和神经系统损害等症状[2]。研究发现,SLC30A10基因的突变会导致肝脏中的HIF2α转录因子上调,进而导致促红细胞生成素的过度表达和红细胞增多症[3]。

SLC30A10基因的功能研究不仅限于其在锰代谢中的作用,还涉及到其在肿瘤发生发展中的作用。研究发现,SLC30A10基因的表达在结直肠癌组织中下调,而其低表达与结直肠癌的进展和转移相关。SLC30A10基因通过竞争性内源RNA(ceRNA)机制调控miR-21c的表达,进而影响APC基因的表达,从而影响结直肠癌的增殖和迁移[6]。

SLC30A10基因的研究还涉及到其在肝脏疾病中的作用。研究发现,SLC30A10基因的罕见编码变异与肝酶水平的升高和肝病的风险增加相关,而CIDEB基因的罕见编码变异则具有保护肝脏的作用,可以降低肝病的风险[4]。此外,SLC30A10基因的变异还与肝脏MRI的异常表现相关,提示其可能在非酒精性脂肪肝等肝脏疾病的发生发展中发挥作用[5]。

综上所述,SLC30A10基因是一种重要的锰外排转运蛋白编码基因,其功能研究不仅揭示了其在锰代谢和神经系统疾病中的作用,还涉及到其在肿瘤发生发展和肝脏疾病中的作用。这些研究结果为理解SLC30A10基因的功能和疾病发生机制提供了重要的理论基础,并为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Prajapati, Milankumar, Pettiglio, Michael A, Conboy, Heather L, Fukada, Toshiyuki, Bartnikas, Thomas B. 2021. Characterization of in vitro models of SLC30A10 deficiency. In Biometals : an international journal on the role of metal ions in biology, biochemistry, and medicine, 34, 573-588. doi:10.1007/s10534-021-00296-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33713241/
2. Jagadish, Spoorthi, Howard, Lillian, Thati Ganganna, Sreenath. 2021. Atypical presentation of SLC30A10 gene mutation with hypermanganesemia, seizures and polycythemia. In Epilepsy & behavior reports, 16, 100505. doi:10.1016/j.ebr.2021.100505. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877518/
3. Prajapati, Milankumar, Zhang, Jared Z, Chiu, Lauren, Aghajan, Mariam, Bartnikas, Thomas B. 2024. Hepatic HIF2 is a key determinant of manganese excess and polycythemia in SLC30A10 deficiency. In JCI insight, 9, . doi:10.1172/jci.insight.169738. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38652538/
4. Verweij, Niek, Haas, Mary E, Nielsen, Jonas B, Baras, Aris, Lotta, Luca A. . Germline Mutations in CIDEB and Protection against Liver Disease. In The New England journal of medicine, 387, 332-344. doi:10.1056/NEJMoa2117872. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35939579/
5. Parisinos, Constantinos A, Wilman, Henry R, Thomas, E Louise, Banerjee, Rajarshi, Yaghootkar, Hanieh. 2020. Genome-wide and Mendelian randomisation studies of liver MRI yield insights into the pathogenesis of steatohepatitis. In Journal of hepatology, 73, 241-251. doi:10.1016/j.jhep.2020.03.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247823/
6. Hou, L, Liu, P, Zhu, T. . Long noncoding RNA SLC30A10 promotes colorectal tumor proliferation and migration via miR-21c/APC axis. In European review for medical and pharmacological sciences, 24, 6682-6691. doi:10.26355/eurrev_202006_21655. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32633358/