Ndufs2-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Ndufs2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06001

品系全称

C57BL/6JCya-Ndufs2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226646-Ndufs2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ndufs2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06001) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NADH:ubiquinone oxidoreductase core subunit S2
基因别称
CI-49kD
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153064 | Ensembl: ENSMUST00000013737
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Ndufs2,即NADH脱氢酶(泛醌)铁硫蛋白2,是线粒体呼吸链复合物I(NADH脱氢酶或复合物I)的核心亚基之一。复合物I是线粒体电子传递链的第一个复合物,负责将NADH的电子转移到泛醌,同时将质子泵出线粒体基质,为ATP合成提供能量。Ndufs2包含一个铁硫中心,参与电子传递过程,其功能对于维持线粒体功能和细胞能量代谢至关重要。

Ndufs2的异常与多种疾病相关,包括扩张型心肌病、帕金森病和胰腺癌等。例如,在扩张型心肌病中,长链非编码RNA DCRT能够通过直接结合PTBP1(多嘧啶轨迹结合蛋白1)来抑制Ndufs2的第三个外显子跳跃,从而维持线粒体复合物I的活性,预防心肌功能障碍和扩张[1]。在帕金森病中,线粒体复合物I的功能障碍是疾病发生的关键因素之一,Ndufs2的缺失可能通过影响线粒体复合物I的功能,导致神经元的损伤和死亡[2]。

此外,Ndufs2在缺氧性肺血管收缩(HPV)中也发挥着重要作用。HPV是一种生理性反应,通过调节肺血管的收缩和舒张,使肺部血流与通气相匹配,从而优化氧气供应。研究发现,Ndufs2在肺动脉平滑肌细胞中的表达水平较高,并在急性缺氧条件下被还原,导致线粒体复合物I的功能抑制,进而影响H2O2的产生和细胞内钙离子的浓度,最终导致肺血管的收缩[3]。此外,Ndufs2还与胰腺癌的发生发展密切相关。Ndufs2在胰腺癌中的表达上调,并通过抑制线粒体细胞死亡来促进肿瘤细胞的存活、增殖和迁移[4]。

然而,Ndufs2的缺失并不一定会对生物体的健康产生负面影响。研究发现,在Ndufs2杂合子小鼠中,尽管Ndufs2 mRNA的表达水平显著降低,但小鼠的寿命和健康状态并未受到显著影响[5]。这表明,Ndufs2的表达水平可能在不同的生理和病理条件下具有不同的调控机制和功能。

综上所述,Ndufs2作为线粒体呼吸链复合物I的核心亚基,在维持线粒体功能和细胞能量代谢中发挥着重要作用。Ndufs2的异常与多种疾病相关,包括扩张型心肌病、帕金森病和胰腺癌等。然而,Ndufs2的表达水平可能在不同的生理和病理条件下具有不同的调控机制和功能。深入研究Ndufs2的生物学功能和调控机制,对于理解线粒体疾病的发生发展机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Du, Hengzhi, Zhao, Yanru, Wen, Jianpei, Wang, Dao Wen, Chen, Chen. 2024. LncRNA DCRT Protects Against Dilated Cardiomyopathy by Preventing NDUFS2 Alternative Splicing by Binding to PTBP1. In Circulation, 150, 1030-1049. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.067861. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38841852/
2. González-Rodríguez, Patricia, Zampese, Enrico, Stout, Kristen A, Schumacker, Paul T, Surmeier, D James. 2021. Disruption of mitochondrial complex I induces progressive parkinsonism. In Nature, 599, 650-656. doi:10.1038/s41586-021-04059-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34732887/
3. Dunham-Snary, Kimberly J, Wu, Danchen, Potus, François, Sultanian, Richard A, Archer, Stephen L. 2019. Ndufs2, a Core Subunit of Mitochondrial Complex I, Is Essential for Acute Oxygen-Sensing and Hypoxic Pulmonary Vasoconstriction. In Circulation research, 124, 1727-1746. doi:10.1161/CIRCRESAHA.118.314284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30922174/
4. Huang, Xiao-Dong, Du, Li, Cheng, Xiao-Chen, Lin, Dong-Dong, Xiao, Feng-Jun. 2024. OTUB1/NDUFS2 axis promotes pancreatic tumorigenesis through protecting against mitochondrial cell death. In Cell death discovery, 10, 190. doi:10.1038/s41420-024-01948-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653740/
5. McElroy, Gregory S, Chakrabarty, Ram P, D'Alessandro, Karis B, Budinger, G R Scott, Chandel, Navdeep S. 2022. Reduced expression of mitochondrial complex I subunit Ndufs2 does not impact healthspan in mice. In Scientific reports, 12, 5196. doi:10.1038/s41598-022-09074-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35338200/