Atf6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Atf6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-06000

品系全称

C57BL/6NCya-Atf6em1/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

KOCMP-226641-Atf6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Atf6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-06000) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
activating transcription factor 6
基因别称
9130025P16Rik,9630036G24,Atf6alpha,ESTM49
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081304 | Ensembl: ENSMUST00000027974
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~6.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1926157Mice homozygous for a null allele exhibit increased sensitivity to dithiothreitol, thapsigargin, and tunicamycin. Mice homozygous for a conditional allele activated in islet cells exhibit reduced sensitivity to TUDCA.
ATF6(Activating Transcription Factor 6)是一种内质网(ER)驻留的转录因子,是内质网未折叠蛋白反应(UPR)的三个主要传感器之一。在正常情况下,ATF6通过调节ER相关蛋白的折叠和降解来维持ER蛋白稳态。然而,当细胞受到ER应激时,如蛋白质折叠受损、钙离子平衡失调等,ATF6会被激活,进而启动一系列基因表达,帮助细胞应对应激并恢复稳态。ATF6的激活过程涉及两个主要的蛋白酶:Site-1 protease(S1P)和Site-2 protease(S2P),这两个蛋白酶将ATF6从膜上切割下来,释放其细胞质结构域,该结构域随后转移到细胞核中,激活下游基因的表达[5]。

在多种疾病中,ATF6发挥着重要的作用。例如,在急性胰腺炎(SAP)中,ATF6的表达水平升高,并与细胞凋亡和内质网、线粒体功能障碍相关[1]。研究发现,ATF6通过调节p53/AIFM2转录通路,加剧了SAP中的腺泡细胞凋亡和损伤。ATF6的缺失可以减轻SAP小鼠模型中的腺泡损伤、凋亡和内质网紊乱[1]。

在心脏疾病中,ATF6也发挥着重要的保护作用。研究发现,ATF6通过激活ER应激反应基因和氧化应激反应基因,减少心肌缺血再灌注损伤。ATF6的缺失会导致心脏损伤和功能下降,而ATF6的过表达可以恢复心脏功能[2]。此外,ATF6还可以通过防止蛋白质错误折叠来保护心脏。在心脏肥大过程中,ATF6的缺失会导致心脏功能受损,而ATF6的激活可以防止蛋白质错误折叠,维持心脏功能[6]。

除了在心脏疾病中的作用外,ATF6还与其他疾病有关。例如,在近视的发生发展中,ATF6和PERK在巩膜中的表达增加,通过激活内质网应激反应,导致巩膜胶原重塑,进而促进眼轴伸长。抑制ATF6和PERK的表达可以抑制近视的发生发展[3]。

总之,ATF6作为一种重要的转录因子,在多种疾病中发挥着重要的作用。它通过调节ER蛋白稳态和基因表达,帮助细胞应对应激,维持细胞功能。ATF6的研究对于深入理解内质网应激反应的机制和疾病发生发展具有重要意义,也为开发新的治疗方法提供了新的思路和策略[4,7]。

参考文献:
1. Tan, Jie-Hui, Cao, Rong-Chang, Zhou, Lei, Jin, Jin, Zhang, Guo-Wei. 2020. ATF6 aggravates acinar cell apoptosis and injury by regulating p53/AIFM2 transcription in Severe Acute Pancreatitis. In Theranostics, 10, 8298-8314. doi:10.7150/thno.46934. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32724472/
2. Jin, Jung-Kang, Blackwood, Erik A, Azizi, Khalid, Doroudgar, Shirin, Glembotski, Christopher C. 2016. ATF6 Decreases Myocardial Ischemia/Reperfusion Damage and Links ER Stress and Oxidative Stress Signaling Pathways in the Heart. In Circulation research, 120, 862-875. doi:10.1161/CIRCRESAHA.116.310266. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27932512/
3. Ikeda, Shin-Ichi, Kurihara, Toshihide, Jiang, Xiaoyan, Torii, Hidemasa, Tsubota, Kazuo. 2022. Scleral PERK and ATF6 as targets of myopic axial elongation of mouse eyes. In Nature communications, 13, 5859. doi:10.1038/s41467-022-33605-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36216837/
4. Read, Adam, Schröder, Martin. 2021. The Unfolded Protein Response: An Overview. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10050384. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33946669/
5. Ye, J, Rawson, R B, Komuro, R, Brown, M S, Goldstein, J L. . ER stress induces cleavage of membrane-bound ATF6 by the same proteases that process SREBPs. In Molecular cell, 6, 1355-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11163209/
6. Hofmann, Christoph, Aghajani, Marjan, Alcock, Cecily D, Glembotski, Christopher C, Doroudgar, Shirin. 2024. ATF6 protects against protein misfolding during cardiac hypertrophy. In Journal of molecular and cellular cardiology, 189, 12-24. doi:10.1016/j.yjmcc.2024.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38401179/
7. Glembotski, Christopher C, Arrieta, Adrian, Blackwood, Erik A, Stauffer, Winston T. 2020. ATF6 as a Nodal Regulator of Proteostasis in the Heart. In Frontiers in physiology, 11, 267. doi:10.3389/fphys.2020.00267. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32322217/