Rcsd1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rcsd1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05996

品系全称

C57BL/6JCya-Rcsd1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226594-Rcsd1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rcsd1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05996) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RCSD domain containing 1
基因别称
A430105K13Rik,CapZIP,Gm19627
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_178593.3 | Ensembl: ENSMUST00000040357
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 5~6
敲除长度
~2398 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
RCSD1,也称为Ras-结合蛋白RCS1域包含1,是一种重要的细胞骨架调节蛋白。该基因编码的蛋白质在细胞骨架的组装和维持中发挥关键作用,通过调节肌动蛋白和微管等细胞骨架成分的动态变化,参与细胞的运动、分裂、形态发生和信号转导等生物学过程。此外,RCSD1还与Wnt信号通路相互作用,参与心脏发育和形态发生。在胚胎发育过程中,RCSD1在心脏形成和心肌细胞分化中发挥重要作用,其表达和功能异常可能导致心脏发育畸形。RCSD1的异常表达和突变还与多种癌症的发生和发展密切相关。

在急性淋巴细胞白血病(ALL)中,RCSD1基因的异常融合和突变是常见的遗传学改变。RCSD1基因位于1号染色体上,与ABL1基因在9号染色体上发生相互易位,形成RCSD1-ABL1融合基因,导致ABL1蛋白的异常激活和细胞增殖。这种融合基因在B细胞ALL中具有预后意义,与患者的不良预后相关[2]。此外,RCSD1基因的突变和表达异常还与肺癌等恶性肿瘤的发生和发展相关。在肺癌中,RCSD1的表达水平与患者的预后相关,高表达与良好的生存率相关[1]。

RCSD1基因的异常表达和突变还与肿瘤微环境(TME)中的免疫浸润密切相关。研究发现,RCSD1的表达与肿瘤组织中免疫浸润细胞(TIL)的数量和功能相关。在肺癌中,RCSD1的高表达与肿瘤组织中TIL的浸润程度相关,提示RCSD1可能通过调节免疫浸润参与肿瘤的发生和发展[1]。

针对RCSD1-ABL1融合基因的ALL患者,靶向治疗取得了显著的疗效。酪氨酸激酶抑制剂(TKI)如伊马替尼和达沙替尼可以抑制RCSD1-ABL1融合蛋白的活性,从而抑制肿瘤细胞的增殖和生存。研究发现,RCSD1-ABL1融合基因的ALL患者对伊马替尼和达沙替尼等TKI敏感,可以取得较好的治疗效果[3,4,5]。此外,CAR-T细胞治疗等免疫治疗策略也为RCSD1-ABL1融合基因的ALL患者提供了新的治疗选择[5]。

综上所述,RCSD1是一种重要的细胞骨架调节蛋白,参与细胞骨架的组装和维持、心脏发育和形态发生等生物学过程。RCSD1的异常表达和突变与多种癌症的发生和发展密切相关,与肿瘤微环境中的免疫浸润相关。针对RCSD1-ABL1融合基因的ALL患者,靶向治疗和免疫治疗取得了显著的疗效。RCSD1的研究有助于深入理解细胞骨架调节和免疫浸润在肿瘤发生和发展中的作用机制,为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Qiao, Han, Yin, Hong, Feng, Yan, Tang, Huaping. 2022. Pan-cancer analysis reveals the relationship between RCSD1 immune infiltration and clinical prognosis in human tumors. In Frontiers in immunology, 13, 1008778. doi:10.3389/fimmu.2022.1008778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36311703/
2. Kamran, Shawana, Raca, Gordana, Nazir, Kamran. 2015. RCSD1-ABL1 Translocation Associated with IKZF1 Gene Deletion in B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. In Case reports in hematology, 2015, 353247. doi:10.1155/2015/353247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26600955/
3. Inokuchi, Koiti, Wakita, Satoshi, Hirakawa, Tsuneaki, Yamaguchi, Hiroki, Dan, Kazuo. 2011. RCSD1-ABL1-positive B lymphoblastic leukemia is sensitive to dexamethasone and tyrosine kinase inhibitors and rapidly evolves clonally by chromosomal translocations. In International journal of hematology, 94, 255-260. doi:10.1007/s12185-011-0910-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21863287/
4. Mustjoki, Satu, Hernesniemi, Sari, Rauhala, Auvo, Lundán, Tuija, Porkka, Kimmo. . A novel dasatinib-sensitive RCSD1-ABL1 fusion transcript in chemotherapy-refractory adult pre-B lymphoblastic leukemia with t(1;9)(q24;q34). In Haematologica, 94, 1469-71. doi:10.3324/haematol.2009.008094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19794096/
5. Cui, Yajuan, Peng, Hongling. 2023. Imatinib and CAR T cell therapy enable sustained response in a young patient with refractory RCSD1-ABL1-positive acute lymphoblastic leukemia. In Annals of hematology, 103, 361-362. doi:10.1007/s00277-023-05489-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37864715/