Tiprl-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Tiprl-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05995

品系全称

C57BL/6JCya-Tiprlem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226591-Tiprl-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tiprl-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05995) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
TIP41, TOR signalling pathway regulator-like (S. cerevisiae)
基因别称
1810011K17Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145513 | Ensembl: ENSMUST00000043235
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TIPRL(TOR信号通路调节因子样蛋白)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。TIPRL最初被发现在TOR信号通路中发挥调节作用,但随后的研究揭示了其更广泛的功能,包括在癌症发生发展、细胞生存、DNA损伤反应、细胞迁移和侵袭、以及神经生物学等方面的作用。

在癌症领域,TIPRL在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达上调,并通过诱导自噬来增强癌细胞的生存能力。TIPRL通过与真核起始因子2α(eIF2α)相互作用,促进eIF2α的磷酸化和eIF2α-ATF4信号通路的激活,从而诱导自噬。此外,TIPRL在肺癌干细胞中也发挥重要作用,通过结合CaMKK2并维持其活性,从而激活CaMKK2-CaMK4-CREB信号通路,进而促进肺癌干细胞的干性和生存能力[1,3]。这些研究表明,TIPRL在肺癌的发生发展中发挥重要作用,可能成为肺癌治疗的潜在靶点。

在DNA损伤反应中,TIPRL通过抑制蛋白磷酸酶4(PP4)的活性,促进H2AX的磷酸化,进而促进DNA损伤反应。PP4是一种已知的γ-H2AX去磷酸化酶,而γ-H2AX是DNA损伤反应的关键标志。TIPRL的过表达可以增加γ-H2AX阳性的焦点,而TIPRL的敲低则抑制γ-H2AX的磷酸化。因此,TIPRL在DNA损伤反应中发挥重要作用,可能影响细胞的生存和死亡[4]。

在细胞迁移和侵袭方面,TIPRL在胃癌中表达下调,并与胃癌的侵袭和转移有关。TIPRL通过调节AMPK/mTOR信号通路,抑制胃癌细胞的迁移和侵袭。TIPRL的过表达可以促进AMPK的磷酸化和激活,进而抑制mTOR信号通路,从而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭[5]。

在神经生物学方面,TIPRL在条件性恐惧条件下的基因表达中发挥重要作用。研究发现,在条件性恐惧条件下,TIPRL的表达水平在CFC大鼠中上调,并在CFC后20天再次显著上调。这表明TIPRL可能参与神经生物学过程,如记忆形成和情绪调节[2]。

此外,TIPRL与LC3和CD133的表达呈正相关,并可能作为早期肝癌的潜在生物标志物。LC3是自噬的关键标志,而CD133是癌症干细胞标志物。TIPRL的过表达可以促进LC3和CD133的表达,从而促进肝癌细胞的活性和干性。因此,TIPRL、LC3和CD133可能共同或单独作为早期肝癌的诊断和预后生物标志物[6]。

综上所述,TIPRL是一种多功能的蛋白质,在多种生物学过程中发挥重要作用。TIPRL在癌症发生发展、DNA损伤反应、细胞迁移和侵袭、以及神经生物学等方面的作用,使其成为一个重要的研究靶点。进一步研究TIPRL的功能和机制,可能为癌症和其他疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, In-Sung, Jeong, Yu-Jeong, Yun, Jae Kwang, Lee, Geun Dong, Jang, Sung-Wuk. 2024. TIPRL Regulates Stemness and Survival in Lung Cancer Stem Cells through CaMKK2-CaMK4-CREB Feedback Loop Activation. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2406309. doi:10.1002/advs.202406309. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39076120/
2. Federighi, G, Traina, G, Bernardi, R, Bucherelli, C, Scuri, R. . Contextual fear conditioning modulates the gene expression over time. In Archives italiennes de biologie, 156, 40-47. doi:10.12871/00039829201814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30039834/
3. Jeon, Su-Jin, Ahn, Jun-Ho, Halder, Debasish, Kim, Jin-Man, Kim, Nam-Soon. 2019. TIPRL potentiates survival of lung cancer by inducing autophagy through the eIF2α-ATF4 pathway. In Cell death & disease, 10, 959. doi:10.1038/s41419-019-2190-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31862913/
4. Rosales, Kimberly Romero, Reid, Michael A, Yang, Ying, Pan, Min, Kong, Mei. 2015. TIPRL Inhibits Protein Phosphatase 4 Activity and Promotes H2AX Phosphorylation in the DNA Damage Response. In PloS one, 10, e0145938. doi:10.1371/journal.pone.0145938. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26717153/
5. Luan, Meng, Shi, Shan-Shan, Shi, Duan-Bo, Sun, Yu-Jing, Gao, Peng. 2020. TIPRL, a Novel Tumor Suppressor, Suppresses Cell Migration, and Invasion Through Regulating AMPK/mTOR Signaling Pathway in Gastric Cancer. In Frontiers in oncology, 10, 1062. doi:10.3389/fonc.2020.01062. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32719745/
6. Jun, Soo Young, Jeon, Su-Jin, Yoon, Ji-Yong, Lee, Kwangho, Kim, Nam-Soon. 2019. The positive correlation of TIPRL with LC3 and CD133 contributes to cancer aggressiveness: potential biomarkers for early liver cancer. In Scientific reports, 9, 16802. doi:10.1038/s41598-019-53191-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31727942/