Fmo6-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Fmo6-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05994

品系全称

C57BL/6JCya-Fmo6em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226565-Fmo6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fmo6-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05994) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
flavin containing monooxygenase 6
基因别称
-
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001178038.1 | Ensembl: ENSMUST00000178465
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~6
敲除长度
~9760 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fmo6是人体内一个编码黄素单加氧酶(FMO)的基因,位于人类染色体1q23-25上的一个基因簇中。FMO家族的酶负责催化多种环境毒物、天然产物和药物分子的氧化代谢。除了FMO5之外,其他FMO家族成员均编码于该基因簇内。Fmo6最初被认定为FMO家族的一个成员,但其功能存在争议。研究发现,Fmo6的转录本存在异常剪接现象,导致编码的蛋白无法发挥功能[1]。

进一步的研究发现,Fmo6的异常剪接现象与FMO3基因存在高度序列相似性有关。Fmo6的异常剪接可能是由于FMO3基因内存在一个21bp的插入,影响了Fmo6内含子8的剪接位点效率[1]。此外,Fmo6基因在人类肝脏中存在表达,但在肾脏中未检测到[1]。

Fmo6在 cynomolgus 猕猴中的表达情况也得到了研究。研究发现,cynomolgus 猕猴FMO6与人类FMO6P高度相似,存在8种不同的转录本,但FMO6在所有组织中表达量极低,表明其在药物代谢中可能不具有重要作用[2]。

此外,Fmo6在树鼩中的表达和功能也得到了研究。研究发现,树鼩FMO6与人类FMO6P具有高度相似性,且树鼩FMO6能够代谢三甲胺,与cynomolgus 猕猴FMO6类似,而人类FMO6P没有活性[3]。

在猪、狗和猫中,FMO6基因存在假基因形式,其中猪和狗FMO6P分别含有1和83个碱基的插入,可能类似于人类FMO6P。这些动物的FMO6基因表达量极低,表明其在药物代谢中可能不具有重要作用[4]。

在非洲裔美国人中,FMO基因家族存在多种变异,包括FMO1、FMO4和FMO5的错义突变,以及FMO2和FMO6的无义突变。这些变异可能导致蛋白质结构和功能的改变,影响药物代谢和敏感性[5]。

FMO3和FMO6基因的单核苷酸多态性(SNPs)对药物代谢动力学特征有影响。研究发现,FMO3基因的SNPs对早产孕妇中舒林酸硫化物(sulindac sulfide)的药代动力学特征有显著影响,而FMO6基因的SNPs则与舒林酸硫化物的药代动力学特征存在边际相关性[6]。

综上所述,Fmo6基因编码的蛋白在人体内无法发挥功能,其表达和功能在多种动物模型中得到了研究。FMO6基因的变异可能影响药物代谢和敏感性,为个性化治疗提供依据。此外,Fmo6基因的研究有助于深入理解FMO家族基因的结构、表达和功能,为药物代谢和疾病发生机制的研究提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hines, Ronald N, Hopp, Kathleen A, Franco, Jose, Saeian, Kia, Begun, Frank P. . Alternative processing of the human FMO6 gene renders transcripts incapable of encoding a functional flavin-containing monooxygenase. In Molecular pharmacology, 62, 320-5. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12130684/
2. Uno, Yasuhiro, Shimizu, Makiko, Yamazaki, Hiroshi. 2013. Molecular and functional characterization of flavin-containing monooxygenases in cynomolgus macaque. In Biochemical pharmacology, 85, 1837-47. doi:10.1016/j.bcp.2013.04.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23623750/
3. Uno, Yasuhiro, Makiguchi, Miaki, Ushirozako, Genki, Shimizu, Makiko, Yamazaki, Hiroshi. 2024. Molecular and functional characterization of flavin-containing monooxygenases (FMO1-6) in tree shrews. In Comparative biochemistry and physiology. Toxicology & pharmacology : CBP, 277, 109835. doi:10.1016/j.cbpc.2024.109835. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38215804/
4. Uno, Yasuhiro, Shimizu, Makiko, Ogawa, Yurie, Ishizuka, Mayumi, Yamazaki, Hiroshi. 2022. Molecular and functional characterization of flavin-containing monooxygenases in pigs, dogs, and cats. In Biochemical pharmacology, 202, 115125. doi:10.1016/j.bcp.2022.115125. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35690111/
5. Furnes, Bjarte, Feng, Jinong, Sommer, Steve S, Schlenk, Daniel. . Identification of novel variants of the flavin-containing monooxygenase gene family in African Americans. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 31, 187-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12527699/
6. Park, Sunny, Lee, Na Ra, Lee, Kyung Eun, Kim, Young Ju, Gwak, Hye Sun. 2013. Effects of single-nucleotide polymorphisms of FMO3 and FMO6 genes on pharmacokinetic characteristics of sulindac sulfide in premature labor. In Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 42, 40-3. doi:10.1124/dmd.113.054106. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24173915/