Nmnat2-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Nmnat2-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05985

品系全称

C57BL/6JCya-Nmnat2em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226518-Nmnat2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nmnat2-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinamide nucleotide adenylyltransferase 2
基因别称
D030041I09Rik,PNAT1,PNAT2
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_175460.3 | Ensembl: ENSMUST00000043313
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444155Mice homozygous for a gene trap or transposon inserted allele exhibit perinatal lethality, distended bladders, atelectasis and loss of axon integrity.
NMNAT2,也称为烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶2,是一种在细胞质中表达的NAD+合成酶,参与细胞内的能量代谢和神经保护过程。NAD+是一种重要的辅酶,参与多种生物化学过程,包括DNA修复、基因表达调控和能量代谢。NMNAT2在神经系统中尤其重要,它对维持神经元的存活和功能至关重要。

NMNAT2在多种神经退行性疾病中发挥着重要作用。研究表明,在青光眼模型中,NMNAT2的表达显著降低,导致NAD+水平下降,进而导致神经退行性变和视觉功能障碍。通过基因治疗策略,特异性地过表达NMNAT2可以恢复NAD+水平,并提供神经保护和视觉功能的保存[1]。此外,NMNAT2的表达在帕金森病模型中也显著降低,而肠道微生物群失调可以抑制NMNAT2的表达,进一步加剧神经行为障碍和氧化应激反应。通过粪菌移植或NMNAT2的过表达可以缓解这些症状[2]。

NMNAT2还可以作为药物靶点来驱动神经元NAD+的产生。研究表明,NMNAT2的表达降低会导致NAD+水平的下降,增加神经元对神经退行性损伤的敏感性。基因治疗过表达全长人NMNAT2可以提供神经保护。此外,一种名为EGCG的化合物可以通过NMNAT2依赖的机制驱动神经元NAD+的产生,并在视网膜神经退行性变模型中提供神经保护。这些发现表明,针对NMNAT2的药物开发可能对神经退行性疾病的治疗具有重要意义[3]。

除了在神经系统中发挥作用外,NMNAT2还在癌症中发挥重要作用。研究表明,NMNAT2在卵巢癌中表达上调,并且支持PARP-16的催化活性,从而抑制翻译和维持蛋白质稳态。NMNAT2的缺失会导致蛋白质聚集和卵巢癌细胞生长的减少[4]。

此外,NMNAT2还在视网膜发育中发挥重要作用。研究表明,NMNAT2在早期和中期视网膜发育阶段对视网膜细胞的存活至关重要。NMNAT2的敲低会导致视网膜细胞死亡,但可以通过补充NAD+或烟酰胺单核苷酸(NMN)来部分挽救。此外,NMNAT2还控制着晚期视网膜发育中Müller细胞的分化[5]。

NMNAT2还与其他生物学过程相关。例如,EGCG可以通过PSMB5/NMNAT2/SIRT6依赖的信号通路抑制压力超负荷诱导的心脏肥大。EGCG可以增加NMNAT2的表达和酶活性,并抑制NF-κB的DNA结合活性,从而发挥抗肥大作用[6]。

综上所述,NMNAT2是一种重要的NAD+合成酶,参与细胞内的能量代谢和神经保护过程。它在多种神经退行性疾病中发挥重要作用,并且在癌症、视网膜发育和心脏肥大等方面也具有重要作用。针对NMNAT2的药物开发可能为神经退行性疾病和其他疾病的治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Fang, Fang, Zhuang, Pei, Feng, Xue, Ye, Jiangbin, Hu, Yang. 2022. NMNAT2 is downregulated in glaucomatous RGCs, and RGC-specific gene therapy rescues neurodegeneration and visual function. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 30, 1421-1431. doi:10.1016/j.ymthe.2022.01.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35114390/
2. Yu, Jianjun, Meng, Jianhong, Qin, Zhengwei, Wang, Yanjun, Min, Dongmei. 2023. Dysbiosis of gut microbiota inhibits NMNAT2 to promote neurobehavioral deficits and oxidative stress response in the 6-OHDA-lesioned rat model of Parkinson's disease. In Journal of neuroinflammation, 20, 117. doi:10.1186/s12974-023-02782-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37208728/
3. Tribble, James R, Jöe, Melissa, Varricchio, Carmine, Brancale, Andrea, Williams, Pete A. 2024. NMNAT2 is a druggable target to drive neuronal NAD production. In Nature communications, 15, 6256. doi:10.1038/s41467-024-50354-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39048544/
4. Challa, Sridevi, Khulpateea, Beman R, Nandu, Tulip, Lea, Jayanthi S, Kraus, W Lee. 2021. Ribosome ADP-ribosylation inhibits translation and maintains proteostasis in cancers. In Cell, 184, 4531-4546.e26. doi:10.1016/j.cell.2021.07.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34314702/
5. Liu, Pingting, Huang, Haoliang, Fang, Fang, Sun, Yang, Hu, Yang. 2021. Neuronal NMNAT2 Overexpression Does Not Achieve Significant Neuroprotection in Experimental Autoimmune Encephalomyelitis/Optic Neuritis. In Frontiers in cellular neuroscience, 15, 754651. doi:10.3389/fncel.2021.754651. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34707482/
6. Cheng, Xiang-Shu, Zhao, Kun-Peng, Jiang, Xia, Wang, Jian-Zhi, Zhou, Xin-Wen. . Nmnat2 attenuates Tau phosphorylation through activation of PP2A. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 36, 185-95. doi:10.3233/JAD-122173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23579329/