Rab7b-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Rab7b-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05975

品系全称

C57BL/6JCya-Rab7bem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226421-Rab7b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rab7b-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05975) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAB7B, member RAS oncogene family
基因别称
5430435G22Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145509 | Ensembl: ENSMUST00000064679
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~9.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2442295Mice homozygous for a null allele exhibit impaired dendritic cell migration with reduced number of small lysosomes per cell in LPS-exposed cells.
Rab7b是一种小型的Rab GTPase,属于Rab7家族,主要定位于晚期内体和溶酶体。Rab7b在细胞内起着关键作用,调控着从早到晚的内吞途径中的囊泡运输。Rab7b的表达在单核细胞、单核细胞来源的不成熟树突状细胞以及早幼粒细胞或单核细胞白血病细胞系中具有特异性。此外,Rab7b在PMA诱导的早幼粒细胞白血病细胞分化中也发挥着重要作用,并可能与单核细胞功能的调节相关[3]。

Rab7b除了在细胞内吞途径中发挥作用外,还与自噬过程相关。研究表明,Rab7b与自噬相关基因Atg4B相互作用,并通过调节Atg4B的活性来影响自噬通量。Rab7b的耗竭会导致自噬通量的增加,表现为自噬结构的增大以及自噬降解程度的增加[2]。

除了在细胞内吞和自噬过程中发挥作用外,Rab7b还参与炎症反应的调节。研究表明,Rab7b在炎症性肠病(IBD)中发挥着重要作用。Rab7b的表达在DSS结肠炎小鼠模型中显著增加,并且在IBD患者的肠道黏膜巨噬细胞和循环单核细胞中也有显著增加。Rab7b通过与Rab7b的相互作用,协调TLR4的内涵体降解途径,从而终止信号传导。因此,Rab7b被认为是TLR4信号传导的关键调节因子,它抑制了巨噬细胞对微生物群的促炎激活,从而在结肠炎中起到了保护作用[1]。

Rab7b还与巨核细胞分化相关。研究表明,Rab7b通过增强IL-6的产生和STAT3-GATA-1的关联,促进了PMA诱导的巨核细胞分化。Rab7b的表达上调与PMA诱导的NF-κB激活、IL-6产生和巨核细胞分化相关。因此,Rab7b在巨核细胞分化中发挥着重要作用[4]。

此外,Rab7b还与药物敏感性和肿瘤细胞生物学相关。研究表明,热疗通过调节Rab7b的表达来促进耐药性乳腺癌细胞中细胞外囊泡的分泌,并增加药物敏感性。热疗通过上调与Rab7b相关的基因FOS和CREB5来抑制耐药性乳腺癌细胞的生长,并促进细胞外囊泡的分泌[5]。

Rab7b还与寄生虫感染后的免疫调节相关。研究表明,Trichuris suis的溶产物能够诱导Rab7b的表达,并限制TLR4信号传导。T. suis溶产物与TLR4刺激的人树突状细胞共刺激后,下调了TLR4介导的信号传导途径,并减少了TLR4在细胞表面的表达。这表明T. suis溶产物通过抑制TLR4信号传导和表面表达来减少炎症反应[6]。

Rab7b还与病毒感染后的炎症反应相关。研究表明,口蹄疫病毒(FMDV)的VP3蛋白通过下调Rab7b的表达来激活TLR4介导的信号传导。VP3蛋白与TLR4相互作用,促进TLR4的表达,并通过与Rab7b相互作用来促进FMDV的复制。因此,VP3蛋白通过调节Rab7b-TLR4轴来介导FMDV感染引起的炎症反应[7]。

Rab7b还与细胞形态和疾病相关。研究表明,通过CRISPR/CasRx介导的Rab7B敲低可以恢复PLP1 p.Ala243Val引起的细胞形状不完整。Rab7B的敲低促进了PLP1 p.Ala243Val向LAMP1阳性细胞器的转运。这表明Rab7B的敲低在调节少突胶质细胞形态变化和促进突变PLP1的转运中起着独特的作用,可能为缓解HLD1表型提供治疗靶点[8]。

Rab7b还与母体免疫细胞基因表达、母体肠道菌群、母乳成分和婴儿肠道菌群相关。研究表明,与正常体重孕妇相比,肥胖孕妇的PBMC基因表达在妊娠早期发生了显著变化。在妊娠36周时,健康饮食指数与包括RAB7B在内的多个基因的表达水平呈正相关。此外,婴儿Akkermansia与母体PBMC中的抗炎基因RAB7B的表达水平呈正相关。这表明肥胖可能影响免疫细胞基因表达,并与其肠道菌群、母乳成分和婴儿肠道菌群相关[9]。

综上所述,Rab7b是一种重要的Rab GTPase,参与细胞内吞途径、自噬过程、炎症反应、巨核细胞分化、药物敏感性、肿瘤细胞生物学、寄生虫感染后的免疫调节、病毒感染后的炎症反应、细胞形态和疾病等多个生物学过程。Rab7b的研究有助于深入理解Rab7b的功能和调节机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ai, Luoyan, Ren, Yimeng, Zhu, Mingming, Chen, Zhaofei, Xu, Antao. 2021. Synbindin restrains proinflammatory macrophage activation against microbiota and mucosal inflammation during colitis. In Gut, 70, 2261-2272. doi:10.1136/gutjnl-2020-321094. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33441378/
2. Kjos, Ingrid, Borg Distefano, Marita, Sætre, Frank, Bakke, Oddmund, Progida, Cinzia. 2017. Rab7b modulates autophagic flux by interacting with Atg4B. In EMBO reports, 18, 1727-1739. doi:10.15252/embr.201744069. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28835545/
3. Yang, Mingjin, Chen, Taoyong, Han, Chaofeng, Wan, Tao, Cao, Xuetao. . Rab7b, a novel lysosome-associated small GTPase, is involved in monocytic differentiation of human acute promyelocytic leukemia cells. In Biochemical and biophysical research communications, 318, 792-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15144907/
4. He, Donghua, Chen, Taoyong, Yang, Mingjin, Cao, Xuetao, Cai, Zhen. 2010. Small Rab GTPase Rab7b promotes megakaryocytic differentiation by enhancing IL-6 production and STAT3-GATA-1 association. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 89, 137-50. doi:10.1007/s00109-010-0689-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20953574/
5. Xu, Di, Tang, Wen-Juan, Zhu, Yi-Zhi, Tang, Jin-Hai, Zhang, Wei. . Hyperthermia promotes exosome secretion by regulating Rab7b while increasing drug sensitivity in adriamycin-resistant breast cancer. In International journal of hyperthermia : the official journal of European Society for Hyperthermic Oncology, North American Hyperthermia Group, 39, 246-257. doi:10.1080/02656736.2022.2029585. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35100921/
6. Klaver, E J, van der Pouw Kraan, T C T M, Laan, L C, Kraal, G, van Die, I. 2015. Trichuris suis soluble products induce Rab7b expression and limit TLR4 responses in human dendritic cells. In Genes and immunity, 16, 378-87. doi:10.1038/gene.2015.18. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25996526/
7. Zhang, Jing, Li, Dan, Yang, Wenping, Li, Lulu, Zheng, Haixue. 2021. Foot-and-Mouth Disease Virus VP3 Protein Acts as a Critical Proinflammatory Factor by Promoting Toll-Like Receptor 4-Mediated Signaling. In Journal of virology, 95, e0112021. doi:10.1128/JVI.01120-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34524915/
8. Fukushima, Nana, Miyamoto, Yuki, Yamauchi, Junji. 2024. CRISPR/CasRx-Mediated Knockdown of Rab7B Restores Incomplete Cell Shape Induced by Pelizaeus-Merzbacher Disease-Associated PLP1 p.Ala243Val. In Neuroscience insights, 19, 26331055241276873. doi:10.1177/26331055241276873. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39280331/
9. Gurung, Manoj, Mulakala, Bharath Kumar, Schlegel, Brent Thomas, Andres, Aline, Yeruva, Laxmi. 2024. Maternal immune cell gene expression associates with maternal gut microbiome, milk composition and infant gut microbiome. In Clinical nutrition ESPEN, 63, 903-918. doi:10.1016/j.clnesp.2024.08.027. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39209027/