Zranb3-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Zranb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05971

品系全称

C57BL/6JCya-Zranb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226409-Zranb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zranb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05971) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc finger, RAN-binding domain containing 3
基因别称
4933425L19Rik,AH2,C730006D09
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001357573.1 | Ensembl: ENSMUST00000112538
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~8148 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ZRANB3(Zinc Finger RANBP2-Type Containing 3)是一种重要的蛋白质,在DNA复制和修复过程中发挥着关键作用。ZRANB3具有结构特异的ATP依赖性内切酶活性,可以切割具有异常极性的分支DNA结构,从而在DNA复制过程中产生一个可接近的3'-OH基团,这是DNA修复所必需的。此外,ZRANB3可以定位到DNA复制位点,并与复制机器的组分相互作用。当DNA复制过程中出现损伤时,ZRANB3可以通过与PCNA、K63泛素链和分支DNA结构的相互作用,被招募到受损的复制叉上。因此,ZRANB3在DNA复制应激反应中发挥着重要作用,有助于维持基因组的稳定性[2]。

ZRANB3在人类疾病中也发挥着重要作用。研究发现,ZRANB3基因的变异与多种疾病相关,包括帕金森病和2型糖尿病。在帕金森病中,研究者通过整合全基因组关联研究、表达数据和表观遗传数据,发现ZRANB3是候选基因之一,其表达、剪接或甲基化与帕金森病的风险增加相关[1]。在2型糖尿病中,研究者发现ZRANB3基因的变异与β细胞质量和胰岛素反应相关,敲低或敲除ZRANB3基因会导致β细胞数量减少和胰岛素分泌受损,从而增加患2型糖尿病的风险[3]。此外,ZRANB3基因的变异还与非洲人群中2型糖尿病和高血压的发病率增加相关[4][5]。

除了在人类疾病中的作用,ZRANB3在动物中也发挥着重要作用。例如,在非洲的Muturu牛中,研究者发现ZRANB3基因的变异与耐热性和耐寄生虫能力相关,这表明ZRANB3在适应环境挑战中发挥着重要作用[6]。

ZRANB3基因的变异还与奶牛的乳腺炎抗性相关。研究者发现,乳腺炎组的FHIT和PIAS1基因启动子区域的甲基化水平分别高于和低于健康组,而FHIT和PIAS1基因的表达水平在健康组中显著高于乳腺炎组。这表明,FHIT基因启动子区域的甲基化增加会降低乳腺炎抗性[7]。

综上所述,ZRANB3是一种重要的蛋白质,在DNA复制和修复过程中发挥着关键作用。ZRANB3基因的变异与多种人类疾病相关,包括帕金森病和2型糖尿病。此外,ZRANB3在动物中也发挥着重要作用,例如在非洲的Muturu牛中,ZRANB3基因的变异与耐热性和耐寄生虫能力相关。研究ZRANB3基因的功能和变异对于深入理解DNA复制和修复的机制以及疾病的发生机制具有重要意义。

参考文献:
1. Kia, Demis A, Zhang, David, Guelfi, Sebastian, Hardy, John, Wood, Nicholas W. . Identification of Candidate Parkinson Disease Genes by Integrating Genome-Wide Association Study, Expression, and Epigenetic Data Sets. In JAMA neurology, 78, 464-472. doi:10.1001/jamaneurol.2020.5257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33523105/
2. Weston, Ria, Peeters, Hanneke, Ahel, Dragana. 2012. ZRANB3 is a structure-specific ATP-dependent endonuclease involved in replication stress response. In Genes & development, 26, 1558-72. doi:10.1101/gad.193516.112. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22759634/
3. Adeyemo, Adebowale A, Zaghloul, Norann A, Chen, Guanjie, Dunston, Georgia, Rotimi, Charles N. 2019. ZRANB3 is an African-specific type 2 diabetes locus associated with beta-cell mass and insulin response. In Nature communications, 10, 3195. doi:10.1038/s41467-019-10967-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31324766/
4. Meeks, Karlijn A C, Bentley, Amy R, Adeyemo, Adebowale A, Rotimi, Charles N. . Evolutionary forces in diabetes and hypertension pathogenesis in Africans. In Human molecular genetics, 30, R110-R118. doi:10.1093/hmg/ddaa238. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33734377/
5. Asamoah, Evans Adu, Obirikorang, Christian, Acheampong, Emmanuel, Owiredu, Eddie-Williams, Anto, Enoch Odame. 2020. Heritability and Genetics of Type 2 Diabetes Mellitus in Sub-Saharan Africa: A Systematic Review and Meta-Analysis. In Journal of diabetes research, 2020, 3198671. doi:10.1155/2020/3198671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32685554/
6. Tijjani, Abdulfatai, Utsunomiya, Yuri Tani, Ezekwe, Arinze G, Nashiru, Oyekanmi, Hanotte, Olivier. 2019. Genome Sequence Analysis Reveals Selection Signatures in Endangered Trypanotolerant West African Muturu Cattle. In Frontiers in genetics, 10, 442. doi:10.3389/fgene.2019.00442. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31231417/
7. Zhong, Liwei, Ma, Shengchao, Wang, Dan, Huang, Xixia, Tian, Kechuan. 2023. Methylation Levels in the Promoter Region of FHIT and PIAS1 Genes Associated with Mastitis Resistance in Xinjiang Brown Cattle. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14061189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37372369/