Cfap221-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Cfap221-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05966

品系全称

C57BL/6JCya-Cfap221em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226356-Cfap221-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cfap221-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05966) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cilia and flagella associated protein 221
基因别称
Gm101,Pcdp1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001115074.2 | Ensembl: ENSMUST00000174370
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~7817 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Cfap221,也称为Pcdp1(primary ciliary dyskinesia protein 1),是一种与原发性纤毛运动障碍(PCD)相关的基因。PCD是一种罕见的遗传性疾病,由运动纤毛的异常导致,引起慢性呼吸道感染等症状。Cfap221基因编码的蛋白质定位于纤毛中央装置的C1d投射部分,参与调节纤毛的运动。Cfap221基因突变可导致C1d投射部分缺陷,进而引起PCD[1][2][3][4][5][6][7][8]。

Cfap221基因突变与PCD的发病机制密切相关。研究发现,Cfap221基因突变可导致C1d投射部分缺陷,进而引起纤毛运动障碍,影响黏膜纤毛清除功能。Cfap221基因突变还可导致脑脊液流动异常,引起脑积水等并发症[3]。此外,Cfap221基因突变还可导致精子鞭毛成熟障碍,引起男性不育[8]。

为了进一步研究Cfap221基因的功能,研究者们构建了Cfap221基因敲除小鼠模型。研究发现,Cfap221基因敲除小鼠出现PCD相关表型,如脑积水、呼吸道黏液清除障碍、男性不育等。这些发现为研究PCD的发病机制和治疗方法提供了重要的动物模型[3][4][8]。

除了Cfap221基因,还有其他基因也与PCD的发病机制相关。研究发现,CFAP46、CFAP54和CFAP74等基因突变也可导致PCD。这些基因编码的蛋白质与Cfap221蛋白相互作用,共同参与调节纤毛的运动[1][4]。此外,CFAP54基因突变还可导致纤毛中央装置C1d投射部分缺陷,引起纤毛运动障碍[6]。

除了在PCD中的作用,Cfap221基因还与病毒感染相关。研究发现,呼吸道合胞病毒(RSV)感染可下调Cfap221基因的表达,影响纤毛的功能。这表明Cfap221基因在病毒感染中也发挥重要作用[7]。

综上所述,Cfap221基因是一种重要的与PCD相关的基因。Cfap221基因突变可导致纤毛运动障碍,引起PCD。Cfap221基因的研究有助于深入理解PCD的发病机制和治疗方法,为PCD的防治提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wohlgemuth, Kai, Hoersting, Niklas, Koenig, Julia, Dworniczak, Bernd, Omran, Heymut. 2024. Pathogenic variants in CFAP46, CFAP54, CFAP74 and CFAP221 cause primary ciliary dyskinesia with a defective C1d projection of the central apparatus. In The European respiratory journal, 64, . doi:10.1183/13993003.00790-2024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39362668/
2. Bustamante-Marin, Ximena M, Shapiro, Adam, Sears, Patrick R, Ostrowski, Lawrence E, Zariwala, Maimoona A. 2019. Identification of genetic variants in CFAP221 as a cause of primary ciliary dyskinesia. In Journal of human genetics, 65, 175-180. doi:10.1038/s10038-019-0686-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31636325/
3. McKenzie, Casey W, Preston, Claudia C, Finn, Rozzy, Faustino, Randolph S, Lee, Lance. 2018. Strain-specific differences in brain gene expression in a hydrocephalic mouse model with motile cilia dysfunction. In Scientific reports, 8, 13370. doi:10.1038/s41598-018-31743-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30190587/
4. McKenzie, Casey W, Lee, Lance. 2020. Genetic interaction between central pair apparatus genes CFAP221, CFAP54, and SPEF2 in mouse models of primary ciliary dyskinesia. In Scientific reports, 10, 12337. doi:10.1038/s41598-020-69359-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32704025/
5. McKenzie, Casey W, Wilcox, Reesa M, Isaiah, Oduduabasi J, Kareta, Michael S, Lee, Lance. 2024. Airway ciliary microenvironment responses in mice with primary ciliary dyskinesia and central pair apparatus defects. In Scientific reports, 14, 28437. doi:10.1038/s41598-024-79877-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39558053/
6. McKenzie, Casey W, Craige, Branch, Kroeger, Tiffany V, Witman, George B, Lee, Lance. 2015. CFAP54 is required for proper ciliary motility and assembly of the central pair apparatus in mice. In Molecular biology of the cell, 26, 3140-9. doi:10.1091/mbc.E15-02-0121. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26224312/
7. Anderson, Christopher S, Chirkova, Tatiana, Slaunwhite, Christopher G, Anderson, Larry J, Mariani, Thomas J. 2021. CX3CR1 Engagement by Respiratory Syncytial Virus Leads to Induction of Nucleolin and Dysregulation of Cilia-related Genes. In Journal of virology, 95, . doi:10.1128/JVI.00095-21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33731455/
8. Lee, Lance, Campagna, Dean R, Pinkus, Jack L, Pinkus, Geraldine S, Fleming, Mark D. 2007. Primary ciliary dyskinesia in mice lacking the novel ciliary protein Pcdp1. In Molecular and cellular biology, 28, 949-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18039845/