Erlin1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Erlin1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05943

品系全称

C57BL/6JCya-Erlin1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-226144-Erlin1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Erlin1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05943) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ER lipid raft associated 1
基因别称
2810439N09Rik,Keo4,Spfh1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001164359 | Ensembl: ENSMUST00000071698
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~6
敲除长度
~10.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ERLIN1(endoplasmic reticulum lipid raft associated 1),也称为ER lipid raft associated protein 1,是一种定位于内质网上的蛋白质,属于prohibitin家族。ERLIN1在维持内质网的稳态和功能中发挥着重要作用,参与调控多种细胞过程,包括自噬、钙离子稳态、脂质代谢和免疫反应等。ERLIN1与ERLIN2形成复合物,共同发挥作用,其功能包括介导IP3R的泛素化及其降解、结合磷脂酰肌醇3磷酸(PI3P)以及调控胆固醇和脂肪酸的代谢等。

ERLIN1基因突变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,ERLIN1基因的杂合突变可以导致遗传性痉挛性截瘫62型(SPG62),这是一种罕见的神经退行性疾病,主要表现为双下肢进行性痉挛和无力。研究表明,ERLIN1基因突变会影响ERLIN1/ERLIN2复合物的结构或功能,进而导致IP3R的泛素化障碍,影响钙离子信号通路,最终导致神经元损伤和功能障碍[1][3][4][8]。此外,ERLIN1基因突变还与青少年起病的缓慢进展性肌萎缩侧索硬化症(ALS)相关,患者通常在青少年时期出现痉挛性步态,随后在第五或第六个十年出现球部症状[4]。

除了神经退行性疾病外,ERLIN1基因突变还与肝脏脂肪沉积和肝炎症相关。研究发现,ERLIN1-CHUK-CWF19L1基因簇的变异与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的早期阶段相关,包括简单的脂肪肝沉积和肝炎症[2]。此外,ERLIN1基因的p.Ile291Val变异与对代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的保护作用相关,该变异可以增强TM6SF2的功能,降低血清ALT和AST水平,提高甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇水平[6]。

除了基因突变,ERLIN1的表达水平也与多种疾病相关。例如,在败血症中,ERLIN1在健康中性粒细胞、单核细胞和全血中的表达水平显著上调,提示ERLIN1可能参与免疫细胞的反应和功能调节[5]。此外,ERLIN1在抑郁症患者脑组织中的表达水平也显著升高,提示ERLIN1可能参与抑郁症的发病机制[7]。

综上所述,ERLIN1在维持细胞稳态和功能中发挥着重要作用,其基因突变和表达水平异常与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究ERLIN1的功能和调控机制,有助于揭示相关疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhu, Ze-Yu, Li, Zi-Yi, Zhang, Chao, Tian, Wo-Tu, Cao, Li. 2022. A novel homozygous mutation in ERLIN1 gene causing spastic paraplegia 62 and literature review. In European journal of medical genetics, 65, 104608. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104608. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36100157/
2. Feitosa, Mary F, Wojczynski, Mary K, North, Kari E, Carr, Jeffrey J, Borecki, Ingrid B. 2013. The ERLIN1-CHUK-CWF19L1 gene cluster influences liver fat deposition and hepatic inflammation in the NHLBI Family Heart Study. In Atherosclerosis, 228, 175-80. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2013.01.038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23477746/
3. Cogan, Guillaume, Zaki, Maha S, Issa, Mahmoud, de Sainte Agathe, Jean-Madeleine, Mignot, Cyril. 2024. Biallelic variants in ERLIN1: a series of 13 individuals with spastic paraparesis. In Human genetics, 143, 1353-1362. doi:10.1007/s00439-024-02702-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39367212/
4. Tunca, Ceren, Akçimen, Fulya, Coşkun, Cemre, Tan, Ersin, Başak, A Nazlı. 2018. ERLIN1 mutations cause teenage-onset slowly progressive ALS in a large Turkish pedigree. In European journal of human genetics : EJHG, 26, 745-748. doi:10.1038/s41431-018-0107-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29453415/
5. Huang, Susie S Y, Toufiq, Mohammed, Saraiva, Luis R, Chaussabel, Damien, Garand, Mathieu. 2021. Transcriptome and Literature Mining Highlight the Differential Expression of ERLIN1 in Immune Cells during Sepsis. In Biology, 10, . doi:10.3390/biology10080755. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34439987/
6. Rendel, Miriam Daphne, Vitali, Cecilia, Creasy, Kate Townsend, Rader, Daniel J, Schneider, Carolin Victoria. 2024. The common p.Ile291Val variant of ERLIN1 enhances TM6SF2 function and is associated with protection against MASLD. In Med (New York, N.Y.), 5, 963-980.e5. doi:10.1016/j.medj.2024.04.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38776916/
7. Chang, Lijia, Wang, Tong, Qu, Youge, Wei, Yan, Hashimoto, Kenji. 2024. Identification of novel endoplasmic reticulum-related genes and their association with immune cell infiltration in major depressive disorder. In Journal of affective disorders, 356, 190-203. doi:10.1016/j.jad.2024.04.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38604455/
8. Kilic, Mehmet Akif, Yildiz, Edibe Pembegul, Deniz, Adnan, Yesilyurt, Ahmet, Kara, Bulent. 2024. A Retrospective Review of 18 Patients With Childhood-Onset Hereditary Spastic Paraplegia, Nine With Novel Variants. In Pediatric neurology, 152, 189-195. doi:10.1016/j.pediatrneurol.2024.01.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38301322/