Rorb-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rorb-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05923

品系全称

C57BL/6JCya-Rorbem1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225998-Rorb-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rorb-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05923) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
KO小鼠库模型
核受体Brite

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
RAR-related orphan receptor beta
基因别称
Nr1f2,RZR-beta,RZRB,Rorbeta,hstp
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146095 | Ensembl: ENSMUST00000040153
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~6.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1343464Mice homozygous for disruptions in this gene have impaired vision and a variety of behavioral abnormalities.
RORB,也称为Retinoid-related orphan receptor B,是一种属于核受体家族的基因,编码β型视黄酸相关孤儿核受体(RORβ)。RORβ是一种发育性转录因子,在视网膜、大脑皮层和丘脑中高度表达,并在细胞命运特化和皮层层形成中发挥重要作用。RORβ通过结合特定的DNA序列来调控基因表达,影响细胞分化和功能。

RORB基因的突变与多种神经发育性疾病相关,包括癫痫、智力障碍、双相情感障碍和自闭症谱系障碍。例如,在遗传性全身性癫痫(GGE)中,RORB基因的无义突变、缺失和截断突变已被发现与疾病的发生有关[2]。这些突变导致RORβ功能丧失,影响神经元分化和突触形成,从而引发癫痫发作和智力障碍。此外,RORB基因的变异还与自闭症谱系障碍的发生相关,提示RORβ在神经元连接和社交行为中发挥重要作用[4]。

除了在神经发育性疾病中的作用,RORB基因还与阿尔茨海默病(AD)的发生相关。研究发现,RORB基因的变异与AD的易感性增加相关[1]。RORβ在AD进展过程中表达下调,其缺失导致易受AD损伤的神经元选择性受损。此外,RORβ的缺失还与病毒性脑炎的发生相关,而病毒性脑炎是AD的风险因素之一[1]。这些发现表明,RORB基因在AD的发生发展中发挥重要作用。

在胚胎发育过程中,视黄酸信号通路对前额叶皮层的形成和连接至关重要。研究发现,RORB基因的表达在前额叶皮层中呈现从前到后的梯度分布,并且RORB基因的表达受到视黄酸信号通路的调控[3]。RORB基因的缺失导致前额叶皮层和丘脑之间的连接发育异常,影响认知灵活性和工作记忆功能[3]。这表明RORB基因在脑发育和认知功能中发挥重要作用。

除了在人类中的研究,RORB基因在动物模型中也得到广泛研究。例如,RORB基因的突变导致小鼠出现高步态、视网膜形态改变和行为异常[4]。这些研究发现RORB基因在神经元分化和突触形成中发挥重要作用,并影响行为和认知功能。

综上所述,RORB基因是一种重要的核受体基因,在神经发育、脑发育和认知功能中发挥重要作用。RORB基因的突变与多种神经发育性疾病相关,包括癫痫、智力障碍、双相情感障碍和自闭症谱系障碍。此外,RORB基因还与阿尔茨海默病的发生相关,并影响前额叶皮层的形成和连接。RORB基因的研究有助于深入理解神经发育和脑发育的分子机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Lehrer, Steven, Rheinstein, Peter H. 2023. RORB, an Alzheimer's disease susceptibility gene, is associated with viral encephalitis, an Alzheimer's disease risk factor. In Clinical neurology and neurosurgery, 233, 107984. doi:10.1016/j.clineuro.2023.107984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37734269/
2. Rudolf, Gabrielle, Lesca, Gaetan, Mehrjouy, Mana M, Hirsch, Edouard, Szepetowski, Pierre. 2016. Loss of function of the retinoid-related nuclear receptor (RORB) gene and epilepsy. In European journal of human genetics : EJHG, 24, 1761-1770. doi:10.1038/ejhg.2016.80. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27352968/
3. Shibata, Mikihito, Pattabiraman, Kartik, Lorente-Galdos, Belen, Sousa, Andre M M, Sestan, Nenad. 2021. Regulation of prefrontal patterning and connectivity by retinoic acid. In Nature, 598, 483-488. doi:10.1038/s41586-021-03953-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34599305/
4. Murray, George C, Bubier, Jason A, Zinder, Oraya J, Burgess, Robert W, Tadenev, Abigail L D. . An allelic series of spontaneous Rorb mutant mice exhibit a gait phenotype, changes in retina morphology and behavior, and gene expression signatures associated with the unfolded protein response. In G3 (Bethesda, Md.), 13, . doi:10.1093/g3journal/jkad131. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37300435/