Nmrk1-KO 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Nmrk1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05921

品系全称

C57BL/6JCya-Nmrk1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225994-Nmrk1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nmrk1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05921) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nicotinamide riboside kinase 1
基因别称
D630020N23Rik,Nrk1
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_145497 | Ensembl: ENSMUST00000237347
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 3~8
敲除长度
~7.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Nmrk1,即nicotinamide riboside kinase 1,是一种在细胞中发挥关键作用的酶。Nmrk1负责将nicotinamide riboside(NR)转化为nicotinamide mononucleotide(NMN),后者是NAD+生物合成的重要前体。NAD+作为一种辅酶,参与细胞内的多种生化反应,包括氧化还原反应和DNA修复,对维持细胞的正常生理功能至关重要。因此,Nmrk1在调节NAD+水平和维持细胞代谢平衡中起着重要作用。

在多种生理和病理过程中,Nmrk1都发挥着关键作用。例如,在肿瘤中,NAD+代谢的改变被描述为多种代谢和年龄相关疾病的特点,包括2型糖尿病。Nmrk1作为NR利用的关键酶,在维持NAD+水平和胰腺β细胞功能中发挥着重要作用。研究发现,NRK1的敲除小鼠在高脂肪饮食或老龄化条件下表现出葡萄糖耐受不良和β细胞对葡萄糖挑战的反应受损。这表明,NR代谢在维持葡萄糖耐受和胰腺β细胞功能中发挥着新的生理作用[4]。

此外,Nmrk1还在肝脂肪变性中发挥着重要作用。研究发现,Nmrk1的表达在饮食和老龄化引起的肝脂肪变性小鼠中显著降低。然而,通过腺病毒介导的基因转导在饮食和老龄化引起的小鼠肝脏中过表达NRK1,可以提高肝脏中的NAD+水平,减少肝脂肪变性和改善葡萄糖耐受性和胰岛素敏感性。这表明,NRK1可能是治疗肝脂肪变性的一个重要靶点[2]。

在肥胖和能量代谢方面,Nmrk1也发挥着重要作用。研究发现,Nmrk1基因表达在肥胖和能量代谢相关的因素,如葡萄糖、油酸和甲状腺激素的调节下发生变化。例如,葡萄糖和油酸可以诱导鹅肝细胞中MC5R的表达,而甲状腺激素可以抑制MC5R的表达。过表达MC5R可以显著影响鹅肝细胞中1381个基因的表达,并且富集的通路主要包括氧化磷酸化、焦粘附、ECM受体相互作用、谷胱甘肽代谢和MAPK信号通路。此外,PPI分析表明,GYS2、ECI2、PSPH、CPT1A、ACSL1、HMGCS1、USP25和NDRG1等基因参与了MC5R调节的蛋白-蛋白相互作用网络。这表明,MC5R可能通过多种途径,包括糖脂代谢相关的途径,介导鹅肝细胞中营养和能量水平变化引起的生物效应[1]。

在尿液代谢方面,Nmrk1也与尿液中镁的排泄相关。研究发现,在染色体9q21.13区域,有一个基因区域与尿液中镁的排泄相关。在这个区域中,NMRK1是四个基因之一,这些基因与尿液中镁的排泄相关。这表明,Nmrk1可能在维持尿液中镁的平衡中发挥作用[3]。

综上所述,Nmrk1是一种重要的酶,在调节NAD+水平和维持细胞代谢平衡中发挥着重要作用。Nmrk1在肿瘤、肝脂肪变性、肥胖和能量代谢以及尿液代谢等方面都发挥着重要作用。因此,深入研究Nmrk1的生物学功能和作用机制,对于理解NAD+代谢的生理和病理作用,以及开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Zhang, Jinqi, Xing, Ya, Li, Fangbo, Gong, Daoqing, Geng, Tuoyu. 2023. Study on the Mechanism of MC5R Participating in Energy Metabolism of Goose Liver. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24108648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37239994/
2. Fan, Rui, Cui, Jing, Ren, Feng, Qian, Xinlai, Xiong, Xiwen. . Overexpression of NRK1 ameliorates diet- and age-induced hepatic steatosis and insulin resistance. In Biochemical and biophysical research communications, 500, 476-483. doi:10.1016/j.bbrc.2018.04.107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29678570/
3. Ware, Erin B, Smith, Jennifer A, Zhao, Wei, Kardia, Sharon L R, Lieske, John C. 2019. Genome-wide Association Study of 24-Hour Urinary Excretion of Calcium, Magnesium, and Uric Acid. In Mayo Clinic proceedings. Innovations, quality & outcomes, 3, 448-460. doi:10.1016/j.mayocpiqo.2019.08.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31993563/
4. Cercillieux, Angelique, Ratajczak, Joanna, Joffraud, Magali, Sambeat, Audrey, Canto, Carles. 2022. Nicotinamide riboside kinase 1 protects against diet and age-induced pancreatic β-cell failure. In Molecular metabolism, 66, 101605. doi:10.1016/j.molmet.2022.101605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36165811/