Mppe1-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Mppe1-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05892

品系全称

C57BL/6JCya-Mppe1em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225651-Mppe1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mppe1-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05892) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
metallophosphoesterase 1
基因别称
Pgap5
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172630.3 | Ensembl: ENSMUST00000073054
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~109 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MPPE1,全称为Metallophosphoesterase 1,是一种位于人类染色体18p11.2上的基因,编码一种396个氨基酸残基组成的蛋白质,其分子量约为45.2 kDa。MPPE1蛋白包含一个N端45个氨基酸残基的信号序列、一个240个氨基酸残基的金属磷酸酯酶结构域和一个C端24个氨基酸残基的跨膜结构域。该基因由14个外显子组成,跨越约27 kb的基因组区域,与G蛋白Golfα基因(GNAL)相邻,并以尾对尾的方式排列,部分重叠于GNAL基因的3'非翻译区。MPPE1基因在脑组织中以2.2 kb的mRNA形式表达,但在其他研究中测试的组织中并不表达。通过3' RACE分析确定了GNAL基因3'非翻译区内的一个单一功能多腺苷酸化位点,而RT-PCR分析揭示了MPPE1的一个选择性剪接形式,该形式包含一个位于最后一个内含子内的额外外显子,编码一个缺乏C端跨膜结构域的截短MPPE1变体,其分子量约为38.8 kDa[4]。

MPPE1基因在多种疾病中扮演着重要角色。在肝细胞癌(HCC)中,MPPE1基因的错义突变与HCC的恶性和复发密切相关。研究发现,MPPE1基因在HCC肿瘤样本中的表达水平显著高于相邻的非肿瘤组织。在HCC细胞系中敲低MPPE1表达能够显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,诱导细胞周期阻滞和细胞凋亡,并在裸鼠中抑制异种移植肿瘤的生长[1]。这些研究表明MPPE1在HCC的发生和发展中发挥重要作用,可能成为HCC诊断和治疗的潜在靶点。

除了在HCC中的作用外,MPPE1基因还与神经发育障碍相关。研究发现,一个家庭中的两个孩子患有严重的发育迟缓,伴随全身性肌张力障碍、阵发性肌张力障碍、舞蹈病、癫痫和白内障等症状。通过自交性和全外显子测序,发现了MED27、SLC6A7和MPPE1基因中的纯合子变异。尽管患者表现出MED27相关疾病的特征,但SLC6A7和MPPE1基因的变异也进行了功能性研究。SLC6A7基因的变异导致脯氨酸运输减少,而MPPE1基因的功能障碍导致患者成纤维细胞表面糖基磷脂酰肌醇锚定蛋白的表达减少[2]。这表明MPPE1基因的变异可能与神经发育障碍的发病机制有关。

此外,MPPE1基因的变异还与双相情感障碍(BPD)相关。研究发现,MPPE1基因上的单核苷酸多态性(SNPs)与BPD的发生有关。在BPD患者中,rs3974590位点的SNP与BPD的关联性显著(P = 0.009;校正后P = 0.046)。这些发现提示MPPE1基因的变异可能参与了BPD的发病机制[3]。

最后,MPPE1基因还与野猪的细菌和病毒感染有关。研究发现,在意大利托斯卡纳地区猎杀的野猪中,MPPE1基因的SNPs与布鲁氏菌病、钩端螺旋体病和伪狂犬病的感染相关。这些发现表明MPPE1基因的变异可能影响了野猪对细菌和病毒感染的易感性[5]。

综上所述,MPPE1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括肝细胞癌、神经发育障碍、双相情感障碍和野猪的细菌和病毒感染。MPPE1基因的变异可能影响了相关疾病的发生和发展,为这些疾病的治疗和预防提供了潜在的靶点和研究方向。未来需要进一步研究MPPE1基因的功能和机制,以深入理解其在不同疾病中的作用。

参考文献:
1. Chen, Xinguo, Xu, Jing, Wang, Peixiao, Shang, Yukui, Zhang, Qing. 2020. Metallophosphoesterase 1, a novel candidate gene in hepatocellular carcinoma malignancy and recurrence. In Cancer biology & therapy, 21, 1005-1013. doi:10.1080/15384047.2020.1824480. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33054568/
2. Reid, Kimberley M, Spaull, Robert, Salian, Smrithi, Harvey, Robert J, Kurian, Manju A. 2022. MED27, SLC6A7, and MPPE1 Variants in a Complex Neurodevelopmental Disorder with Severe Dystonia. In Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 37, 2139-2146. doi:10.1002/mds.29147. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35876425/
3. Lohoff, Falk W, Ferraro, Thomas N, Brodkin, Edward S, Weller, Andrew E, Bloch, Paul J. . Association between polymorphisms in the metallophosphoesterase (MPPE1) gene and bipolar disorder. In American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics, 153B, 830-6. doi:10.1002/ajmg.b.31042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19859903/
4. Vuoristo, J T, Ala-Kokko, L. . cDNA cloning, genomic organization and expression of the novel human metallophosphoesterase gene MPPE1 on chromosome 18p11.2. In Cytogenetics and cell genetics, 95, 60-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11978971/
5. Fabbri, M C, Crovetti, A, Tinacci, L, Bozzi, R, Cecchi, F. 2022. Identification of candidate genes associated with bacterial and viral infections in wild boars hunted in Tuscany (Italy). In Scientific reports, 12, 8145. doi:10.1038/s41598-022-12353-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35581286/