Apbb3-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Apbb3-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05877

品系全称

C57BL/6JCya-Apbb3em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225372-Apbb3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Apbb3-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05877) were purchased from Cyagen.
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性别
基因型
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基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
amyloid beta precursor protein binding family B member 3
基因别称
Fe65l2,Rirl2,TR2S
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146085 | Ensembl: ENSMUST00000001415
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 10~12
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
APBB3,也称为Fe65L2,是Fe65蛋白家族的一个新成员,与阿尔茨海默病(AD)的β-淀粉样前体蛋白(APP)的细胞内结构域相互作用。APBB3和Fe65L1在结构和功能上与Fe65相似,它们的编码基因均含有两个不同的蛋白异构体,这是由于一个非常小的外显子的选择性剪接。Fe65蛋白家族成员共享一些结构和功能特征,包括蛋白质-蛋白质相互作用域和两个保守的色氨酸残基以及两个磷酸化酪氨酸相互作用域/磷酸化酪氨酸结合(PID/PTB)域[8]。Fe65L2能够与APP的细胞内结构域相互作用,并能够与APP、APLP1或APLP2相互作用,尽管效率不同[8]。此外,Fe65L2在多种大鼠组织中表达,尤其是在大脑和睾丸中[8]。

APBB3基因在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要作用。基因组关联研究(GWAS)已经确定了与阿尔茨海默病(AD)相关的40多个位点,但因果变异、调节元件、基因和通路仍然在很大程度上是未知的,阻碍了对AD发病机制的了解。之前的研究表明,AD风险等位基因在单核细胞、巨噬细胞和微胶质细胞的活性增强子中富集。通过将AD GWAS与骨髓表观基因组学和转录组学数据集整合,研究人员发现AD风险增强子和候选因果基因,包括AP4E1、AP4M1、APBB3、BIN1、MS4A4A、MS4A6A、PILRA、RABEP1、SPI1、TP53INP1和ZYX[1]。这些研究结果表明,APBB3基因可能在阿尔茨海默病的发病机制中发挥着重要作用。

APBB3基因还与澳大利亚纯种马的运动适应性有关。研究发现,在澳大利亚纯种马中,APBB3基因所在的ECA14区域与早期两岁马的速度有关[2]。这表明APBB3基因可能在运动适应性和运动表现中发挥着重要作用。

除了在阿尔茨海默病和运动适应性中的作用,APBB3基因还与其他疾病有关。例如,在患有情绪障碍的抑郁症患者中,APBB3基因的表达发生了变化,并且与大脑形态和功能的改变有关[3]。此外,慢性酒精暴露导致男性和女性大鼠海马体中APBB3基因的表达发生了变化[4]。这些研究结果表明,APBB3基因可能与多种疾病有关,包括抑郁症和酒精中毒。

APBB3基因的c954C/T多态性与早发性阿尔茨海默病相关。此外,在APBB3基因的编码区域中发现了两个限制性片段长度多态性(RFLP),即AciI;c954C/T和FokI;c1023FokIT/C[5][6]。这些多态性可能影响APBB3基因的表达和功能,从而影响阿尔茨海默病的发病风险。

Fe65L2蛋白具有一个凋亡抑制结构域,位于其C端。当L929细胞稳定转染Fe65L cDNA或其3'端TR2(L) DNA序列时,这些细胞对TNF杀伤表现出抵抗力。通过框移突变去除C端的TR2(L)序列导致Fe65L对TNF的抑制作用完全丧失。这些数据表明,TR2(L)氨基酸序列是Fe65和Fe65-like家族蛋白中普遍存在的凋亡抑制结构域[7]。

综上所述,APBB3基因是一个重要的基因,在阿尔茨海默病、运动适应性、抑郁症和酒精中毒等多种疾病中发挥着重要作用。APBB3基因的多态性可能影响其表达和功能,从而影响疾病的风险。此外,Fe65L2蛋白具有一个凋亡抑制结构域,可能在细胞凋亡中发挥重要作用。这些研究结果有助于我们更好地理解APBB3基因的功能和作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Novikova, Gloriia, Kapoor, Manav, Tcw, Julia, Marcora, Edoardo, Goate, Alison M. 2021. Integration of Alzheimer's disease genetics and myeloid genomics identifies disease risk regulatory elements and genes. In Nature communications, 12, 1610. doi:10.1038/s41467-021-21823-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33712570/
2. Han, Haige, McGivney, Beatrice A, Farries, Gabriella, Randhawa, Imtiaz A S, Hill, Emmeline W. 2020. Selection in Australian Thoroughbred horses acts on a locus associated with early two-year old speed. In PloS one, 15, e0227212. doi:10.1371/journal.pone.0227212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32049967/
3. Savitz, Jonathan, Frank, Mark Barton, Victor, Teresa, Kent Teague, T, Drevets, Wayne C. 2012. Inflammation and neurological disease-related genes are differentially expressed in depressed patients with mood disorders and correlate with morphometric and functional imaging abnormalities. In Brain, behavior, and immunity, 31, 161-71. doi:10.1016/j.bbi.2012.10.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23064081/
4. Choi, Mi Ran, Han, Jasmin Sanghyun, Jin, Yeung-Bae, Cho, Hyun, Kim, Dai-Jin. 2020. Differential expression of microRNAs in the hippocampi of male and female rodents after chronic alcohol administration. In Biology of sex differences, 11, 65. doi:10.1186/s13293-020-00342-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33228793/
5. Tanahashi, Hiroshi, Asada, Takashi, Tabira, Takeshi. . c954C-->T polymorphism in the Fe65L2 gene is associated with early-onset Alzheimer's disease. In Annals of neurology, 52, 691-3. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12402277/
6. Tanahashi, H, Tabira, T. . Two RFLPS (AciI; c954C/T and FokI; c1023FokIT/C) within the coding region of the gene for human Fe65L2, a protein which interacts with Alzheimer beta-amyloid precursor protein. In Human mutation, 15, 121. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10612846/
7. Cao, H, Pratt, N, Mattison, J, Zhao, Y, Chang, N S. . Characterization of an apoptosis inhibitory domain at the C-termini of FE65-like protein. In Biochemical and biophysical research communications, 276, 843-50. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11027557/
8. Duilio, A, Faraonio, R, Minopoli, G, Zambrano, N, Russo, T. . Fe65L2: a new member of the Fe65 protein family interacting with the intracellular domain of the Alzheimer's beta-amyloid precursor protein. In The Biochemical journal, 330 ( Pt 1), 513-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9461550/