Hrh4-KO 基因敲除小鼠

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产品名称

Hrh4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05866

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225192-Hrh4-B6J-VB

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05866) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H4
基因别称
AXOR35,BG26,GPCR105,GPRv53,H4,H4R,HH4R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153087 | Ensembl: ENSMUST00000041676
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429635Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
HRH4,即组胺受体H4(Histamine Receptor H4),是组胺受体家族中的最新成员。组胺是一种已知的胃肠道恶性肿瘤的生长因子,其作用很大程度上由局部组胺受体表达模式决定。HRH4主要在胃肠道的上皮细胞上表达,其功能尚待阐明。在多种病理过程中,HRH4的表达和功能变化已被发现与疾病的发生和发展密切相关。

研究表明,在结直肠癌中,HRH4的表达下降,并且与肿瘤的增殖相关[1]。进一步的研究发现,在胃癌中,HRH4基因的缺失和表达下调也与肿瘤的进展有关[1]。HRH4的表达下调可能通过影响组胺介导的生长控制来促进胃癌细胞的生长。

在遗传多态性方面,HRH4基因的某些变异与疾病易感性相关。例如,HRH4基因的rs11662595突变被发现与组胺H4受体功能异常和非小细胞肺癌(NSCLC)的进展相关[3]。此外,HRH4基因的SNPs与哮喘的某些表型有关[4]。HRH4基因的变异也可能与银屑病的某些临床特征相关[5],以及与强直性脊柱炎的易感性相关[6]。

在过敏性炎症中,HRH4基因的表达也与疾病的发展相关。例如,在食管嗜酸性粒细胞增多症(EoE)中,食管嗜酸性粒细胞表达HRH4基因,这可能影响其与多种细胞类型的相互作用[2]。

HRH4基因的表达还与年龄相关性黄斑变性(AMD)有关。研究发现,HRH4在脉络膜新生血管(CNV)中表达,并且HRH4拮抗剂可以抑制CNV的形成,这可能成为一种新的治疗AMD的策略[7]。

HRH4基因的表达也与特应性皮炎(AD)相关。研究发现,HRH4基因的某些SNPs与AD的易感性相关[8]。

综上所述,HRH4基因在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、炎症性疾病和遗传性疾病。HRH4基因的表达和功能变化可能影响疾病的进展和预后。HRH4基因的遗传多态性也可能影响疾病的易感性。因此,HRH4基因可能成为疾病诊断、预后和治疗的新靶点。

参考文献:
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. Ben-Baruch Morgenstern, Netali, Rochman, Mark, Kotliar, Michael, Barski, Artem, Rothenberg, Marc E. 2024. Single-cell RNA-sequencing of human eosinophils in allergic inflammation in the esophagus. In The Journal of allergy and clinical immunology, 154, 974-987. doi:10.1016/j.jaci.2024.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38871184/
3. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
4. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
5. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
6. Ran, Bo, Wang, Yongcheng, Zhang, Yonggang, Mao, Keya, Wang, Yan. 2015. Association between HRH4 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15265-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823878/
7. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/
8. Yu, B, Shao, Y, Zhang, J, Zhang, W, Wan, J. 2010. Polymorphisms in human histamine receptor H4 gene are associated with atopic dermatitis. In The British journal of dermatology, 162, 1038-43. doi:10.1111/j.1365-2133.2010.09675.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20199554/