Hrh4-KO 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Hrh4-KO 基因敲除小鼠

产品编号

S-KO-05865

品系全称

C57BL/6JCya-Hrh4em1/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

KOCMP-225192-Hrh4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hrh4-KO 基因敲除小鼠 mice (Strain S-KO-05865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histamine receptor H4
基因别称
AXOR35,BG26,GPCR105,GPRv53,H4,H4R,HH4R
染色体号
Chr 18 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153087 | Ensembl: ENSMUST00000041676
修饰方式
全身性基因敲除
靶向范围
Exon 1~3
敲除长度
~15.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429635Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
HRH4,也称为组胺受体H4,是组胺受体家族中的最新成员。它是一种G蛋白偶联受体,在人体的多个组织中表达,包括胃肠道上皮细胞、神经元和血管内皮细胞等。HRH4在免疫调节、炎症反应和肿瘤生长等生物学过程中发挥着重要作用。研究表明,HRH4的异常表达与多种疾病的发生发展相关,包括胃癌、非小细胞肺癌、哮喘、银屑病和强直性脊柱炎等。

在胃癌中,HRH4的表达下调与肿瘤的进展密切相关[1]。研究表明,HRH4基因的缺失和下调在胃癌中普遍存在,并且与肿瘤的侵袭和转移相关。HRH4的表达下调导致组胺介导的生长控制减弱,从而促进肿瘤的生长和扩散。

在非小细胞肺癌中,HRH4基因的突变与上皮-间质转化(EMT)的进展相关[2]。研究表明,HRH4基因的非同义突变(rs11662595)导致HRH4功能受损,进而促进EMT的发生,增加细胞的增殖和侵袭能力。HRH4基因的突变与非小细胞肺癌的预后、恶性程度和转移相关。

在哮喘中,HRH4基因的多态性与哮喘的易感性和表型相关[3]。研究表明,HRH4基因的SNPs(rs17187619、rs527790和rs487202)与感染诱发的哮喘相关。这些SNPs的基因型分布和等位基因频率在哮喘患者和健康对照组之间存在显著差异。

在银屑病中,HRH4基因的遗传变异与疾病的严重程度和临床特征相关[4]。研究表明,HRH4基因的SNPs(rs17203314和rs615283)在严重银屑病患者中的基因型分布和等位基因频率与正常对照组存在差异。此外,rs615283的突变型基因型与银屑病的指甲受累和关节炎相关。

在强直性脊柱炎中,HRH4基因的多态性与疾病的易感性相关[5]。研究表明,HRH4基因的SNPs(rs8088140和rs657132)与强直性脊柱炎的易感性相关。rs657132的AA基因型在强直性脊柱炎患者中的频率显著高于对照组,并且与疾病的生成相关。

此外,HRH4在年龄相关性黄斑变性(AMD)中具有潜在的治疗靶点作用[6]。研究表明,HRH4在脉络膜新生血管(CNV)中表达,并且HRH4拮抗剂可以抑制CNV的发生和发展。HRH4拮抗剂对视网膜没有毒性作用,为AMD的治疗提供了新的思路。

综上所述,HRH4基因在多种疾病中发挥着重要作用。HRH4的异常表达和遗传变异与肿瘤生长、免疫调节、炎症反应和疾病易感性相关。HRH4的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
3. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
4. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
5. Ran, Bo, Wang, Yongcheng, Zhang, Yonggang, Mao, Keya, Wang, Yan. 2015. Association between HRH4 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15265-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823878/
6. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/