智鼠故事 
C57BL/6JCya-Hrh4em1/Cya 基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Hrh4-KO
产品编号：
S-KO-05865
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Hrh4-KO mice (Strain S-KO-05865) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Hrh4em1/Cya
品系编号
KOCMP-225192-Hrh4-B6J-VA
产品编号
S-KO-05865
基因名
Hrh4
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
H4；H4R；BG26；HH4R；AXOR35；GPRv53；GPCR105
NCBI号
修饰方式
全身性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2429635 Mice homozygous for a null allele exhibit decreased allergic response to airway inflammation and decreased Th2 responses.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Hrh4位于小鼠的18号染色体，采用基因编辑技术，通过应用高通量电转受精卵方式，获得Hrh4基因敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Hrh4-KO小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的全身性基因敲除小鼠。Hrh4基因位于小鼠18号染色体上，包含三个外显子，其中ATG起始密码子位于1号外显子，TGA终止密码子位于3号外显子。Hrh4-KO小鼠模型通过基因编辑技术，将Hrh4基因的三个外显子全部敲除，构建出携带敲除等位基因的小鼠。这种小鼠模型可用于研究Hrh4基因在小鼠体内的功能，以及Hrh4基因在气道炎症和Th2细胞反应中的作用。此外，Hrh4-KO小鼠模型还可用于研究RNA剪接和蛋白质翻译的复杂性。该模型通过将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。Hrh4-KO小鼠模型的构建过程为：将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵，然后对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
HRH4，也称为组胺受体H4，是组胺受体家族中的最新成员。它是一种G蛋白偶联受体，在人体的多个组织中表达，包括胃肠道上皮细胞、神经元和血管内皮细胞等。HRH4在免疫调节、炎症反应和肿瘤生长等生物学过程中发挥着重要作用。研究表明，HRH4的异常表达与多种疾病的发生发展相关，包括胃癌、非小细胞肺癌、哮喘、银屑病和强直性脊柱炎等。
在胃癌中，HRH4的表达下调与肿瘤的进展密切相关[1]。研究表明，HRH4基因的缺失和下调在胃癌中普遍存在，并且与肿瘤的侵袭和转移相关。HRH4的表达下调导致组胺介导的生长控制减弱，从而促进肿瘤的生长和扩散。
在非小细胞肺癌中，HRH4基因的突变与上皮-间质转化（EMT）的进展相关[2]。研究表明，HRH4基因的非同义突变（rs11662595）导致HRH4功能受损，进而促进EMT的发生，增加细胞的增殖和侵袭能力。HRH4基因的突变与非小细胞肺癌的预后、恶性程度和转移相关。
在哮喘中，HRH4基因的多态性与哮喘的易感性和表型相关[3]。研究表明，HRH4基因的SNPs（rs17187619、rs527790和rs487202）与感染诱发的哮喘相关。这些SNPs的基因型分布和等位基因频率在哮喘患者和健康对照组之间存在显著差异。
在银屑病中，HRH4基因的遗传变异与疾病的严重程度和临床特征相关[4]。研究表明，HRH4基因的SNPs（rs17203314和rs615283）在严重银屑病患者中的基因型分布和等位基因频率与正常对照组存在差异。此外，rs615283的突变型基因型与银屑病的指甲受累和关节炎相关。
在强直性脊柱炎中，HRH4基因的多态性与疾病的易感性相关[5]。研究表明，HRH4基因的SNPs（rs8088140和rs657132）与强直性脊柱炎的易感性相关。rs657132的AA基因型在强直性脊柱炎患者中的频率显著高于对照组，并且与疾病的生成相关。
此外，HRH4在年龄相关性黄斑变性（AMD）中具有潜在的治疗靶点作用[6]。研究表明，HRH4在脉络膜新生血管（CNV）中表达，并且HRH4拮抗剂可以抑制CNV的发生和发展。HRH4拮抗剂对视网膜没有毒性作用，为AMD的治疗提供了新的思路。
综上所述，HRH4基因在多种疾病中发挥着重要作用。HRH4的异常表达和遗传变异与肿瘤生长、免疫调节、炎症反应和疾病易感性相关。HRH4的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Zhang, Chao, Xiong, Yi, Li, Jiana, Li, Manhui, Fang, Zhengyu. 2012. Deletion and down-regulation of HRH4 gene in gastric carcinomas: a potential correlation with tumor progression. In PloS one, 7, e31207. doi:10.1371/journal.pone.0031207. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22363581/
2. Cai, Wen-Ke, Zhang, Jia-Bin, Chen, Ji-Hui, Xu, Gui-Li, He, Gong-Hao. 2017. The HRH4 rs11662595 mutation is associated with histamine H4 receptor dysfunction and with increased epithelial-to-mesenchymal transition progress in non-small cell lung cancer. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 2954-2963. doi:10.1016/j.bbadis.2017.08.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847511/
3. Simon, Tünde, Semsei, Agnes F, Ungvári, Ildikó, Szalai, Csaba, Falus, András. 2012. Asthma endophenotypes and polymorphisms in the histamine receptor HRH4 gene. In International archives of allergy and immunology, 159, 109-20. doi:10.1159/000335919. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22653292/
4. Mommert, Susanne, Ratz, Lisanne, Herwig, Kira, Gutzmer, Ralf, Werfel, Thomas. 2016. Genetic variations within the promotor region of the human histamine H4 receptor gene in psoriasis patients. In Pharmacological research, 114, 121-127. doi:10.1016/j.phrs.2016.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27725312/
5. Ran, Bo, Wang, Yongcheng, Zhang, Yonggang, Mao, Keya, Wang, Yan. 2015. Association between HRH4 polymorphisms and ankylosing spondylitis susceptibility. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 15265-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26823878/
6. Kaneko, Hiroki. . [Histamime Receptor H4 as a New Therapeutic Target for Age-related Macular Degeneration]. In Nippon Ganka Gakkai zasshi, 120, 747-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30074739/
